Does therapeutic use of acetaminophen cause acute liver failure?

ONDERZOEKSDOEL: Om de gemelde voorval van leverfalen te vergelijken bij patiënten in prospectieve studies met die bij patiënten in retrospectieve rapporten na herhaald gebruik van therapeutische doseringen van paracetamol. DESIGN: Systematische review van de medische literatuur. DATA SOURCE: MEDLINE en EMBASE biomedische en farmacologische databases. ONDERWERPEN: volwassenen die herhaalde toediening van paracetamol 4 g / dag of lager gedurende ten minste 24 uur. METINGEN EN BELANGRIJKSTE RESULTATEN: artikelen geschreven in verschillende talen werden onttrokken door getraind personeel met behulp van een gestructureerde abstractie vorm. De gegevens werden ingedeeld naar de methodologie (prospectief versus retrospectief), paracetamol dosering, en het type van effect in de lever. Een totaal van 791 artikelen werden geïdentificeerd, die onder 30.865 personen in prospectieve studies en 9337 patiënten in retrospectieve rapporten. De prospectieve studies rapporteerden dat er geen gevallen van fulminante leverbeschadiging, levertransplantatie of overlijden als gevolg van paracetamol. Van de 30.865 onderwerpen deze studies werden 129 (0,4%) aangegeven die serum aminotransferase niveau dat de bovengrens van normaal, onder 61 patiënten in gerandomiseerde waarbij de verhouding van serum aminotransferase niveau toename was hetzelfde als of minder overschreden dan in de placebogroep en 68 proefpersonen in studies zonder placebogroep. Daarnaast, 4263 (13,8%) kregen de maximaal aanbevolen therapeutische dosering (3,9 tot 4 g / dag). In de retrospectieve rapporten, 96 patiënten (1,0%) hadden een serum alanine aminotransferase niveau dat de bovengrens van de normale, een (0,01%) onderging levertransplantatie, en zes (0,06%) overleden overschreden. Causaliteit relatie van paracetamol voor elke retrospectieve case werd gemeten met de Naranjo bijwerking kans schaal. De gemiddelde + / - SD Naranjo score voor alle 103 retrospectieve gevallen was 3,2 + / - 1.9, wat wijst op een mogelijke relatie tussen de toegenomen aminotransferasespiegels en paracetamol gebruik. Sommige retrospectieve meldt bevatte informatie erop wijst dat de patiënt had een overdosis ingenomen, ondanks een geschiedenis van therapeutisch gebruik. CONCLUSIE: Prospective studies gaven aan dat herhaald gebruik van een echte therapeutische dosis paracetamol een beetje het niveau van de serum-aminotransferase activiteit te verhogen, maar leverfalen of overlijden werd niet gemeld. Retrospectieve rapporten aangegeven een hoger percentage van verhoogde serum aminotransferasespiegels, en een aantal gerapporteerde bijbehorende leverbeschadiging en dood. De verschillende resultaten en de aanwezigheid van aanwijzingen onjuiste dosering paracetamol informatie in een aantal case reports suggereert dat deze gevallen kan het onbedoelde overdosis, in plaats van echte therapeutische doseringen.