The clinical and cost-effectiveness of oxaliplatin and capecitabine for the adjuvant treatment of colon cancer: systematic review and economic evaluation.

DOELSTELLINGEN: Om de klinische en kosteneffectiviteit van oxaliplatine in combinatie met 5-fluorouracil/leucovorin (5-FU/LV) en capecitabine monotherapie (binnen hun licentie indicaties) te beoordelen, als adjuvante therapie bij de behandeling van patiënten met stadium III (Dukes 'C) colonkanker na volledige chirurgische resectie van de primaire tumor, in vergelijking met adjuvante chemotherapie met een gevestigde fluorouracil-bevattend regime. Gegevensbronnen: Tien elektronische bibliografische databanken werden doorzocht van begin tot januari 2005. Zoekopdrachten werden aangevuld met de hand te zoeken relevante artikelen, sponsor en andere inzendingen bewijzen van het National Institute of Health en Clinical Excellence en conference proceedings. Onderzoeksmethoden: een systematische review en meta-analyse (indien van toepassing) van de klinische werkzaamheid bewijzen en een kosten-evaluatie en economische modellering uitgevoerd. De marginale kosten, gewonnen levensjaren en kosten-effectiviteit aanvaardbaarheid bochten werden geschat. Probabilistische gevoeligheidsanalyse werd gebruikt om informatie over de kans dat elk van de interventies optimaal was te genereren. RESULTATEN: Drie gerandomiseerde actief-gecontroleerde studies van verschillende methodologische kwaliteit, werden opgenomen in de review. De MOSAIC studie en NSABP C-07 studie is gekeken naar de toevoeging van oxaliplatin aan adjuvante behandeling (zij het toegediend in verschillende 5-FU/LV regimes) en de X-ACT studie vergeleek oraal capecitabine met bolus 5-FU/LV alleen. Een overzicht van de beschikbare gegevens bleek dat bij patiënten met stadium III colonkanker, oxaliplatine in combinatie met een infuus van de Gramont schema van 5-FU/LV (FOLFOX4) was effectiever in het voorkomen en uitstellen van ziekte recidief dan via infuus toegediend 5-FU/LV alleen (de Gramont regime). Ernstige ongewenste voorvallen en stopzetting van de behandeling als gevolg van toxiciteit waren duidelijker met oxaliplatine-gebaseerde kuren (FOLFOX4 en Flox regime) dan kruidenthee of bolus 5-FU/LV alleen (de Gramont en Roswell Park regime). Oral capecitabine was op zijn minst equivalent in ziektevrije overleving van de bolus Mayo Clinic 5-FU/LV schema voor patiënten met gereseceerd stadium III darmkanker. Hoewel, de veiligheid en verdraagbaarheid profiel van capecitabine was superieur aan die van de Mayo Clinic 5-FU/LV regime, is het niet geëvalueerd in vergelijking met andere, minder giftige 5-FU/LV regimes die momenteel in gemeenschappelijk gebruik in het Verenigd Koninkrijk. Op basis van de veronderstellingen en survival analyse methoden die worden gebruikt, de kosten-effectiviteit analyse met behulp van economische modellen geschat dat capecitabine was een dominante strategie en resulteerde in een kostenbesparing van ongeveer 3320 pond per patiënt in vergelijking met de Mayo Clinic 5-FU/LV schema , terwijl ook het verstrekken van een extra 0,98 voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren (QALY's) over een 50-jarige model tijdshorizon. Oxaliplatine in combinatie met 5-FU/LV (FOLFOX4 regime) wordt geschat op een extra ponden kost 2970 per gewonnen QALY in vergelijking met de de Gramont 5-FU/LV regime en een superieure overleving resultaten aangetoond met marginale kosten. De onzekerheid analyse blijkt dat beide interventies een hoge waarschijnlijkheid dat deze rendabel vanaf een drempelwaarde van zowel de pond 20.000 en 30.000 pond hebben. Een indirecte vergelijking van de FOLFOX4 en Mayo Clinic 5-FU/LV regimes suggereert dat het gebruik van FOLFOX4 in plaats van de Mayo Clinic 5-FU/LV regime zou een extra ponden 5777 kost per gewonnen QALY. Een incrementele kosten-batenverhouding (ICER) wordt geschat op ongeveer 13.000 pond per gewonnen QALY bij een behandeling met FOLFOX4 in vergelijking met capecitabine. Echter, als de Mayo Clinic en de de Gramont 5-FU/LV regimes wordt aangenomen dat ze gelijkwaardig zijn in termen van effectiviteit, kan de ICER van FOLFOX4 in vergelijking met capecitabine groter zijn dan 30.000 pond per QALY. CONCLUSIES: Uit de gegevens blijkt dat zowel capecitabine en FOLFOX4 zijn klinisch effectief en kosteneffectief in vergelijking met 5-FU/LV regimes (Mayo Clinic en de Gramont schema). Verder onderzoek wordt voorgesteld naar de effectiviteit, verdraagbaarheid, geduldig aanvaardbaarheid en kosten van verschillende oxaliplatin / fluoropyrimidine schema's in de adjuvante setting, de effecten van de behandeling de duur van de werkzaamheid, bijwerkingen, bron strategieën van gegevensverzameling en rapportage van statistische overzichten; subgroepen meest zal profiteren van adjuvante chemotherapie, en methoden voor het schatten van gemiddelde overleving.