Effect of concomitant CYP2D6 inhibitor use and tamoxifen adherence on breast cancer recurrence in early-stage breast cancer.

DOEL: Het gebruik van cytochroom P450 2D6-remmende geneesmiddelen (CYP2D6 remmers) tijdens tamoxifen behandeling leidt tot een afname van de plasmaconcentratie van endoxifen, het voornaamste actieve metaboliet tamoxifen. Gelijktijdig gebruik van CYP2D6-remmers, zoals selectieve serotonine heropname remmers, evenals lage tamoxifen therapietrouw kan tamoxifen werkzaamheid negatief effect hebben bij patiënten met borstkanker. De doelstellingen van dit onderzoek was om gelijktijdig CYP2D6-remmer gebruik daarvan en de naleving tamoxifen bij borstkanker event-vrije tijd (EFT). PATIENTEN EN METHODEN: gegevens afkomstig waren van PHARMO en bevatte een openbare apotheek dosering database; PALGA, een landelijk pathologie database, en de Nederlandse Medische Registratie in Nederland. Patiënten met borstkanker worden behandeld met adjuvant tamoxifen tussen 1994 en 2006 werden opgenomen. Een Cox proportional hazards model met een tijdsafhankelijke definitie voor gelijktijdige CYP2D6-remmer blootstelling werd gebruikt. De naleving berekend over het eerste jaar na tamoxifen inleiding werd gerelateerd aan borstkanker gebeurtenissen in de volgende periode. Resultaten In totaal 1.962 patiënten met borstkanker door gebruik van Tamoxifen werden opgenomen, onder wie 150 (7,6%) vaak een CYP2D6-remmer gebruikt tijdens de behandeling met tamoxifen. Geen verband tussen gelijktijdige CYP2D6-remmer gebruik en borstkanker recidief werd waargenomen (aangepast hazard ratio [HR], 0.87, 95% BI, 0,42 tot 1,79, P = 0,69). Slechte tamoxifen naleving werd geassocieerd met een lagere EFT (gecorrigeerde HR, 0,987, 95%-BI: 0,975 tot 0,999, P = 0,029). CONCLUSIE: Deze observationele studie geen verband aangetoond tussen gelijktijdig CYP2D6-remmer gebruik en borstkanker recidief bij patiënten die werden behandeld met adjuvant tamoxifen, ondanks de sterke biologische reden. Deze studie toont aan, om het beste van onze kennis voor de eerste keer, is dat een slechte therapietrouw tamoxifen geassocieerd met een verhoogd risico op borstkanker gebeurtenissen.