A factorial study of combination hypertension treatment with metoprolol succinate extended release and felodipine extended release - Results of the metoprolol succinate-felodipine anti hypertension combination trial (M-FACT)

ACHTERGROND: Veel patiënten met hypertensie combinatietherapie nodig zijn om doel bloeddruk (BP) te bereiken. beta-blokkers en dihydropyridine calciumantagonisten zijn effectief als monotherapie bij patiënten met hypertensie en hebben aanvullende mechanismen voor het verlagen van BP. METHODEN: Deze multicenter, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, onevenwichtige factoriële studie omvatte een 4 - tot 5-week single-blind placebo, 9-week, dubbelblinde behandeling, alsmede een 2-weken durende dubbelblinde, verlagen van de dosering periode . Patiënten (N = 1092) werden gerandomiseerd naar een van de 16 behandelingsgroepen: extended-release (ER) metoprolol succinaat (25, 100 of 400 mg), ER felodipine (2,5, 10, of 20 mg), ER felodipine / ER metoprolol succinaat (2.5/25, 2.5/100, 2.5/400, 10/25, 10/100, 10/400, 20/25, 20/100, of 20/400 mg) of placebo. RESULTATEN: Bij aanvang behandelingsgroepen waren goed in balans; gemiddelde bloeddruk in zittende houding was 152.6/99.9 mmHg. Monotherapie met ER metoprolol succinaat veroorzaakt dosis-afhankelijke afnames in zittende systolische / diastolische bloeddruk (DBP) (gemiddeld 8.1/7.7 naar 9.7/11.1 mm Hg) net als ER felodipine (bedoel 7.7/7.7 tot 14.0/11.8) en de combinaties weerspiegeld additief effecten (gemiddeld 13.8/11.0 naar 19.8/15.2). De daling in de placebo groep was 2.1/4.0 mm Hg. Alle combinaties waren effectiever dan hun componenten (P <0,05 voor iedereen, maar ER metoprolol succinaat 25/ER felodipine 20). In vergelijking met de hoogste dosis van de individuele agenten (ER metoprolol succinaat 400 mg; ER felodipine 20 mg), de lage-dosis combinatie ER metoprolol succinaat 25/ER felodipine 2,5 was ongeveer even effectief (verschillen in DBP <1 mm Hg). De meest voorkomende bijwerkingen die tot staking waren perifeer oedeem (4%), hoofdpijn (2%) en vermoeidheid (1%). Hogere tarieven van perifeer oedeem en spoelen werden geassocieerd met een hoge dosis ER felodipine, hetzij alleen of in combinatie. CONCLUSIES: De antihypertensieve effecten van ER metoprolol succinaat en ER felodipine zijn dosis-gerelateerde, en indien gegeven in combinatie, de BP-verlagende effecten additief zijn over een breed doseringsgebied. Een lage dosis combinatietherapie is vergelijkbaar in effectiviteit met een hoge dosis monotherapie, maar wordt beter verdragen.