BRAF mutations, microsatellite instability status and cyclin D1 expression predict metastatic colorectal patients' outcome.

ACHTERGROND: De betekenis van BRAF mutaties, microsatelite instabiliteit (MSI) status en cycline D1 expressie bij patiënten met uitgezaaide darmkanker (mCRC) werd geëvalueerd. METHODEN: Primaire tumoren van 144 patiënten behandeld voor mCRC werden beoordeeld op BRAF (V600E) mutatie, MSI status en cycline D1. De gegevens werden gecorreleerd met de progressie-vrije overleving (PFS) en totale overleving (OS). RESULTATEN: BRAF mutaties werden aangetroffen in 10 (van 22, 45%) patiënten met MSI-H tumoren in vergelijking met 2 (van 122, 1,6%) in die met microsatelliet stabiele tumoren (P <0,001). De aanwezigheid van BRAF mutaties werd gecorreleerd met cycline D1 overexpressie (7 van de 26 patiënten, 58% vs 5 van de 118 patienten, 14%, P = 0,001). Patiënten met een BRAF-gemuteerde primaire tumoren hadden een significante verlaging van PFS (2,7 vs 9,8 maanden; P <0,001) en de mediane OS (14 vs 30 maanden, p <0,001) dan patiënten met wild-type (WT) tumoren. Patiënten met een MSI-H en BRAF-gemuteerde tumoren hebben een significant lagere PFS (3,1 vs 11,4 maanden, p = 0,008) en OS (14,5 vs 35,5 maanden, p = 0,004) dan patiënten met een MSI-H en BRAF gew tumoren. Ook werden BRAF mutaties en cycline D1 overexpressie gecorreleerd met verminderde PFS (3,1 vs 8,6 maanden; P = 0,03) en OS (17,8 vs 39,2 maanden, p = 0,01). CONCLUSIE: BRAF V600E mutaties worden geassocieerd met MSI-H status en cycline D1 overexpressie en karakteriseren van een subgroep van patiënten met een slechte prognose.