Immunization with a P53 synthetic long peptide vaccine induces P53-specific immune responses in ovarian cancer patients, a phase II trial

De prognose van kanker van de eierstokken, de primaire oorzaak van de dood van gynaecologische tumoren, is nog maar een bescheiden verbeterd in de afgelopen decennia. Immunotherapie is een van de nieuwe behandelingen onderzocht voor deze ziekte. Om de veiligheid te onderzoeken, verdraagbaarheid, immunogeniciteit en het verkrijgen van een indruk van de klinische activiteit van een p53 synthetische lange peptide (p53-SLP) vaccin, twintig patiënten met terugkerende hoogte van CA-125 werden opgenomen, werden achttien van wie geïmmuniseerd 4 keer met 10 overlappende p53 -SLP in Montanide ISA51. De eerste vijf patiënten uitgebreid gecontroleerd toxiciteit, maar vertoonden geen> of = graad 3 toxiciteit, waardoor opbouw voortgezet. Over het geheel genomen was toxiciteit beperkt tot graad 1 en 2, meestal locoregionale, ontstekingsreacties. IFN-gamma produceren p53 specifieke T-cel responsen werden geïnduceerd in patiënten die alle 4 immunisaties gemeten met IFN-gamma ELISPOT. Een IFN-gamma-secretie assay toonde dat vaccingeïnduceerde p53 specifieke T-cellen CD4 (+) leverden zowel Th1 en Th2 cytokines zoals geanalyseerd met cytokine kraal array. Met name Th2 cytokines domineerde de p53-specifieke reactie. P53-specifieke T-cellen aanwezig in een biopsie van de laatste immunisatie plaats van tenminste 9/17 (53%) patiënten, hetgeen de capaciteit van trekkende p53 specifieke T-cellen. Als beste klinische respons, stabiele ziekte geëvalueerd door CA-125 niveaus en CT-scans, werd waargenomen in 2/20 (10%) patiënten, maar geen relatie werd gevonden met vaccin-geïnduceerde immuniteit. Deze studie toont aan dat de p53-SLP vaccin is veilig, goed verdragen en leidt tot p53-specifieke T-cel responsen bij eierstokkanker patiënten. Aankomende proeven zal zich richten op het verbeteren van T-helper-1 polarisatie en klinische werkzaamheid.