Is p16(INK4A) expression more useful than human papillomavirus test to determine the outcome of atypical squamous cells of undetermined significance-categorized Pap smear? A comparative analysis using abnormal cervical smears with follow-up biopsies.

DOEL: hoog-risico humaan papillomavirus correleren (u-HPV) virale lading tot p16 (INK4a) expressie in atypische plaveiselcellen van onbepaalde betekenis (ASCUS)-gecategoriseerd uitstrijkjes met een follow-up biopten om hun relaties verhelderen in gynaecologische pathologie . Methode: We bestudeerden 66 ASCUS-gecategoriseerd uitstrijkjes met de follow-up biopten. HR-HPV viral load werd bepaald door Hybrid Capture II test van het cervicale uitstrijkje in elke ASCUS-gediagnosticeerd uitstrijkje. Zowel uitstrijkjes en biopten werden immunologisch met een primaire anti-p16 antilichaam, kloon E6H4, en analyseerden we de correlaties tussen HR HPV viral load in elke ASCUS-gediagnosticeerd uitstrijkje en p16 uitdrukking van uitstrijkjes met een follow-up biopten. Resultaten Correlatieanalyses van de overeenkomstige histologische diagnose van ASCUS 66 gediagnosticeerd uitstrijkjes onthulde dat 21 (32%) gevallen slechts reactieve veranderingen en 45 gevallen toonden cervicale intraepitheliale neoplasie waaronder LSIL (24 gevallen, 36%) en HSIL of hoger (21 gevallen, 32%). Tests voor HR-HPV viral load onthuld 17 (26%) negatieve gevallen en 49 (74%) positieve gevallen. Immunokleuring bleek dat 26 gevallen (39%) waren negatief en 40 (61%) waren positief voor p16 expressie. Vergelijkende analyse van deze twee proeven aangegeven consistenties en afwijkingen. Zij toonden grote verschillen (P <0.001) tussen negatieve p16 uitingen van uitstrijkjes met de aanwezigheid van reactieve laesies in de follow-up biopsieën en HR-HPV viral load. Echter geen significant verschil (P = 0,739 en 0,606) tussen p16 expressie van uitstrijkjes met de aanwezigheid van LSIL, HSIL of hoger follow-up biopsieën en hoge HR-HPV viral load gevonden. Daarnaast zijn er significante verschillen (p <0,001) in de specificiteit en positieve predictieve waarde, maar geen significante verschillen gevonden in de gevoeligheid (P = 0,606) en negatieve predictieve waarde (P = 0,062) tussen p16 immunokleuring en HPV HR-virusbelasting . CONCLUSIE: De resultaten geven aan dat er een nauw verband tussen zwakke of sterke p16 uitdrukkingen in ASCUS-gecategoriseerde uitstrijkjes met de aanwezigheid van SIL in follow-up biopsieën en positieve HR-HPV viral load. Omgekeerd is er ook een duidelijk verband tussen het gebrek aan p16 expressie en de afwezigheid van significante laesies in de follow-up biopsieën, maar dit is niet consistent met een negatieve HR-HPV viral load. Geconcludeerd wordt dat p16-expressie is een indicator van pathogene activiteit van HR-HPV, dat is een objectieve biomarker voor verduidelijking van ASCUS-gecategoriseerd uitstrijkjes bij gynaecologische cytopathology. Verder door vergelijkende analyse, die direct zichtbaar p16 immunokleuring van uitstrijkjes lijkt een effectievere methode dan HR-HPV viral load voor de detectie van reactieve veranderingen en LSILs van ASCUS gecategoriseerd-uitstrijkjes zijn.