Glutamatergic drugs for schizophrenia

ACHTERGROND: Het is aangetoond dat het centrale zenuwstelsel dopamine kan een belangrijke rol spelen in de pathofysiologie van schizofrenie. Brain glutamaat gedacht symptomen van schizofrenie onder invloed van glutamaat neuronen de dopaminerge transmissie in de hersenen bemiddelen. Het is misschien mogelijk om negatieve symptomen en de cognitieve stoornis van mensen met schizofrenie door een behandeling met glutamaat drugs te verminderen. Doelstellingen: de werkzaamheid van glutamaat drugs vast te stellen bij de behandeling van schizofrenie. Zoekstrategie: We zochten de Cochrane Schizofrenie Group Trials Register (mei 2002 en oktober 2003), geïnspecteerd referenties van alle geïdentificeerde studies en contact opgenomen met relevante auteurs. SELECTIECRITERIA: Wij omvatte alle gerandomiseerde gecontroleerde studies, waarin glutamaterge medicatie werd toegediend aan mensen met schizofrenie. Gegevensverzameling en-analyse: Wij zijn een betrouwbare geselecteerde studies, kwaliteit beoordeelde hen en opgehaalde gegevens. Voor dichotome gegevens schatten we relatieve risico (RR), met de 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI). Waar mogelijk hebben we berekend dat de number needed to / schade statistiek (NNT / H) en gebruikt intention-to-treat analyse te behandelen. Belangrijkste resultaten: We namen achttien korte termijn onderzoek met 358 gerandomiseerde deelnemers. De enkele studies waren klein met aantal deelnemers varieert tussen de zes en 51. Alle studies waren de korte termijn studies met een maximale duur van 12 weken. In al deze onderzoeken werd glycine, D-serine, D-cycloserine of ampakine CX516 gebruikt om het effect van antipsychotica vergroten. D-cycloserine, een partiële agonist van NMDA-receptoren 'glycine site, leek niet effectief naar de symptomen van schizofrenie. NMDA-receptor co-agonisten glycine en D-serine sommige effecten zien in het verminderen van de negatieve symptomen van schizofrenie (n = 132, SMD -0,66, CI -1,0 tot -0,3, p = 0,0004), maar de omvang van het effect was matig. Bovendien, als responder en niet van de gemiddelde scores van negatieve symptomen werden geanalyseerd van de data waren niet consistent: Er was geen verschil in responder tarieven tussen glycine en de controle in termen van meer dan 20% verbetering van negatieve symptomen (n = 62, RR 0,70, CI 0,3 tot 1,71) en slechts een borderline significante superioriteit qua meer dan 50% verbetering (n = 62, RR 0,87 CI 0,8 tot 1,00). Er waren ook enkele effecten ten gunste van glycine en / of D-serine in termen van totale en algemene symptomen, maar de resultaten waren weer inconsistent en afhankelijk van de toegepaste reactie definitie. Beschikbaar Schaal voor de beoordeling van gegevens op positieve symptomen en cognitief functioneren niet duiden op een statistisch significant effect van glycine of D-serine. Auteurs CONCLUSIES: In het algemeen, alle glutamaat drugs bleek niet effectief te zijn bij de verdere vermindering positieve symptomen van de ziekte wanneer ze worden toegevoegd aan de bestaande behandeling met antipsychotica. Glycine en D-serine enigszins te verbeteren negatieve symptomen wanneer toegevoegd aan gewone antipsychotische medicatie, maar de resultaten waren niet volledig consistent en gegevens zijn te weinig om dat met zekerheid toe te staan. Veel deelnemers aan de ingesloten studies waren aan de behandeling resistent, die kunnen een verminderde respons op de behandeling. Extra onderzoek naar glutamaat mechanismen van schizofrenie is noodzakelijk.