Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cumulative single doses of inhaled salbutamol enantiomers in asthmatic subjects

Doelstellingen van dit onderzoek was om de farmacokinetiek, farmacodynamiek en de veiligheid van een cumulatieve dosis van de actieve (R)-salbutamol toegediend als de ene enantiomeer of racemische mengsel door inademing aan patiënten met milde tot matige astma te vergelijken. Dit was een dubbelblind, crossover, cumulatieve dosis, gerandomiseerde studie waarin alle patiënten kregen ofwel vier doses van 1,25 mg (R)-salbutamol of 2,5 mg racemisch (RS-) salbutamol door verneveling. De farmacokinetische parameters werden bepaald door noncompartmental analyse en model-fitting. Veranderingen in FEV (1), plasma kalium, glucose, hartslag, en QT-interval werden gemeten. Het kalium en glucose gegevens werden gemonteerd op indirecte reactie farmacodynamische modellen. De hartslag en QTc gegevens werden beoordeeld aan de hand van gegevens descriptoren. Geen significante verschillen in farmacokinetiek van (R)-salbutamol gegeven als (R) - of (RS)-salbutamol gevonden met AUC-waarden van 11,90 + / - 4,37 en 11. 47 + / - 2,88 ng.h / ml. De t (max) van ongeveer 2 uur terug seriële dosering plaats vertraagde absorptie. De t (1/2) gemiddeld ongeveer 3,5 uur. De (S)-salbutamol heeft AUC 48,46 + / - 12.11 ng.uur / ml ten (1/2) van ongeveer 5 uur. De veranderingen in FEV (1) bereikte een plateau na een aanvankelijke stijging en niet om pre-drug waarden terug voor 10 uur. Alle farmacodynamische parameters waren vergelijkbaar (R) - of (RS)-salbutamol werd. De blootstelling aan (R)-salbutamol identiek was na inhalatie van (R) en (RS)-salbutamol door onderwerpen van astma. Een aantal farmacologische reacties ontvangen, waaronder FEV (1) waren ook vergelijkbaar en er waren geen unieke bezorgdheid over de veiligheid met beide behandelingen.