Broad-spectrum antibiotics for preterm, prelabour rupture of fetal membranes: the ORACLE I randomised trial. ORACLE Collaborative Group.

ACHTERGROND: vroegtijdige, voortijdig breken van de foetale membranen (PPROM) is de meest voorkomende antecedent van vroeggeboorte, en kan leiden tot de dood, neonatale ziekte en langdurige arbeidsongeschiktheid. Vorige kleine studies van antibiotica voor PPROM maar stelt wel enkele voordelen voor de gezondheid van de pasgeborene, maar de resultaten waren niet overtuigend. We deden een gerandomiseerde multicenter trial om te proberen dit probleem op te lossen. METHODEN: 4826 vrouwen met PPROM werden willekeurig toegewezen 250 mg erytromycine (n = 1197), 325 mg co-amoxiclav (250 mg amoxicilline plus 125 mg clavulaanzuur, n = 1212), beide (n = 1192) of placebo (n = 1225) vier keer per dag gedurende 10 dagen of tot de bevalling. De primaire uitkomstmaat was een samenstelling van neonatale sterfte, chronische longziekte of grote cerebrale afwijkingen op echografie voor ontslag uit het ziekenhuis. Analyse gebeurde volgens intention to treat. BEVINDINGEN: Twee vrouwen werden lost to follow-up, en er waren 15 protocol overtredingen. Van alle 2415 baby's van vrouwen toegewezen erytromycine alleen of placebo, minder had het primaire samengestelde resultaat in de erytromycine groep (151 van 1190 [12,7%] vs 186 van 1225 [15,2%], p = 0,08) dan in de placebogroep. Onder de 2260 eenlingen in deze vergelijking aanzienlijk minder had samengestelde primaire resultaat in de erythromycine groep (125 1111 [11,2%] vs 166 van 1149 [14,4%] p = 0,02). Co-amoxiclav alleen en co-amoxiclav plus erythromycine had geen voordeel ten opzichte van placebo met betrekking tot deze uitkomst in alle baby's of in eenlingen alleen. Het gebruik van erythromycine werd ook geassocieerd met een verlenging van de zwangerschap, vermindering van de neonatale behandeling met oppervlakte-actieve stof een afname van de zuurstof afhankelijkheid na 28 dagen en ouder, minder grote cerebrale afwijkingen op echografie voordat het geloosd wordt, en minder positieve bloedkweken. Hoewel co-amoxiclav alleen en co-amoxiclav plus erythromycine werden in verband gebracht met verlenging van de zwangerschap, werden zij ook geassocieerd met een significant hogere mate van neonatale necrotiserende enterocolitis. INTERPRETATIE: Erythromycine voor vrouwen met PPROM wordt in verband gebracht met een scala aan voordelen voor de gezondheid van de pasgeborene, en dus een waarschijnlijke daling in de kindertijd handicap. Echter, co-amoxiclav niet routinematig worden aanbevolen voor PPROM vanwege de associatie met neonatale necrotiserende enterocolitis. Een follow-up studie van de kindertijd ontwikkeling en invaliditeit na PPROM is gepland.