Effect of topically applied T4 endonuclease V in liposomes on skin cancer in xeroderma pigmentosum: a randomised study. Xeroderma Pigmentosum Study Group.

BACKGROUND: In pazienti con xeroderma pigmentosum la frequenza di tutte le forme di cancro della pelle è superiore nella popolazione generale, a causa di un difetto genetico nella riparazione del DNA. L'enzima di riparazione del DNA batterico, T4 endonucleasi V, consegnato intracellulare, aumenta il tasso di riparazione di luce solare indotto danni al DNA nelle cellule umane. Abbiamo testato la capacità di questo enzima in un veicolo di consegna liposomiale applicato localmente (T4N5 lozione liposomiale) per abbassare il tasso di tumori della pelle nuove in pazienti con xeroderma pigmentosum. METODI: 30 pazienti sono stati arruolati in questo studio prospettico, multicentrico, in doppio-cieco. I pazienti sono stati randomizzati T4N5 lozione liposoma o una lozione liposoma placebo, da applicare giorno per 1 anno. A 3-visite mensili, nuovi cheratosi attiniche e carcinomi a cellule basali sono stati identificati e rimossi. Le analisi sono state intention-to-treat. RISULTATI: 20 pazienti sono stati assegnati T4N5 lozione liposomiale e dieci lozione placebo, uno con placebo gruppo di pazienti ha ritirato prima del trattamento e si partì con malattia progressiva a 9 mesi. Il tasso annuale di nuove cheratosi attinica è risultata di 8,2 tra i pazienti assegnati T4N5 lozione liposomiale e il 25,9 fra quelli assegnati al placebo (differenza di 17,7 [95% CI 11,8-26,5], p = 0,004 per la modellazione di Poisson). Per il carcinoma a cellule basali, i tassi annualizzati di nuove lesioni erano 3,8 nel gruppo di trattamento e 5.4 nel gruppo placebo (differenza 1.6 [0,38-2,82]). No significativi effetti avversi sono stati trovati tra qualsiasi dei pazienti. INTERPRETAZIONE: danno del DNA ha un ruolo importante nello sviluppo del cancro della pelle e lesioni cutanee precancerose. L'applicazione topica di enzimi di riparazione del DNA alla pelle danneggiata dal sole dei pazienti con xeroderma pigmentosum abbassato il tasso di sviluppo delle due forme di queste lesioni nel corso di un anno di trattamento.