Duloxetine and pregabalin: High-dose monotherapy or their combination? The "COMBO-DN study'' - a multinational, randomized, double-blind, parallel-group study in patients with diabetic peripheral neuropathic pain

Questo studio multicentrico, in doppio cieco, a gruppi paralleli in dolore neuropatico periferico diabetico affrontato se, nei pazienti che non rispondono alle dosi standard di duloxetina o pregabalin, combinando entrambi i farmaci è superiore ad aumentare ogni droga alla sua dose massima raccomandata. Per iniziale terapia di 8 settimane, sia 60mg/day duloxetina (gruppi 1, 2) o 300mg/day pregabalin (gruppi di 3, 4) è stato dato. Successivamente, nella combinazione / alte dosi periodo therapy 8 settimane, solo non responder hanno ricevuto 120mg/day duloxetina (gruppo 1), una combinazione di 60mg/day duloxetina e 300mg/day pregabalin (gruppi 2, 3), o 600mg/day pregabalin (gruppo 4). L'outcome primario (Brief Pain Inventory Modified Short Form [BPI-MSF] 24 ore variazione media del dolore dopo / terapia ad alte dosi di combinazione) è stata analizzata confrontando combinazione (gruppi 2, 3 aggregati) ad alta dose in monoterapia (gruppi 1, 4 pool ). Gli endpoint secondari comprendevano i tassi di risposta, elementi di gravità BPI-MSF, e confronto di duloxetina e pregabalin nel dolore medio BPI-MSF. Ottocento quattro pazienti sono stati valutati per la terapia iniziale e 339 per la terapia di combinazione / alte dosi. Non ci sono state differenze significative tra associazione e ad alto dosaggio in monoterapia per quanto riguarda il dolore BPI-MSF media (cambiamento medio: Combinazione: -2.35; alta dose in monoterapia: -2.16, p = 0.370) e la maggior parte degli end point secondari, che, però, costantemente favorita terapia di combinazione. Cinquanta per cento i tassi di risposta sono state 52,1% per la combinazione e il 39,3% per la monoterapia ad alte dosi (P = 0,068). In analisi esplorative della della terapia iniziale di 8 settimane non corretti per confronti multipli, 60mg/day duloxetina è stata trovata superiore a 300mg/day pregabalin (P <0,001). Entrambi i farmaci e la loro combinazione sono state ben tollerate. Anche se non significativamente superiore a high-dose in monoterapia, terapia di combinazione era considerata efficace, sicuro, e ben tollerato.