Effect of oral milrinone on mortality in severe chronic heart failure. The PROMISE Study Research Group.

BACKGROUND: Milrinone, un inibitore della fosfodiesterasi, migliora la contrattilità cardiaca aumentando i livelli intracellulari di AMP ciclico, ma l'effetto a lungo termine di questo tipo di agente inotropo positivo sulla sopravvivenza di pazienti con insufficienza cardiaca cronica non è stata determinata. METODI E 'stato assegnato in modo casuale 1.088 pazienti con grave insufficienza cardiaca cronica (New York Heart Association classe III o IV) e avanzato disfunzione ventricolare sinistra di trattamento in doppio cieco con (40 mg per via orale milrinone giorno (561 pazienti) o placebo (527 pazienti) . Inoltre, tutti i pazienti hanno ricevuto la terapia convenzionale con digossina, diuretici, e un converting-enzima inibitore durante tutto il processo. Il periodo medio di follow-up è stata di 6,1 mesi (range da 1 giorno a 20 mesi). RISULTATI: Rispetto al placebo, la terapia milrinone è stata associata ad un aumento del 28 per cento della mortalità per tutte le cause (95 per cento, da 1 a 61 per cento, p = 0,038) e un aumento del 34 per cento della mortalità cardiovascolare (95 per cento, 6-69 per cento, p = 0,016). Gli effetti negativi di milrinone era maggiore nei pazienti con i sintomi più gravi (New York Heart Association classe IV), che hanno avuto un aumento del 53 per cento della mortalità (95 per cento, dal 13 al 107 per cento, p = 0,006). Milrinone non ha avuto un effetto benefico sulla sopravvivenza di ogni sottogruppo. I pazienti trattati con milrinone avuto più ricoveri (44 vs 39 per cento, p = 0,041), sono state ritirate dal trattamento in doppio cieco con maggiore frequenza (12,7 contro 8,7 per cento, p = 0,041), e ha avuto gravi reazioni avverse cardiovascolari, tra cui ipotensione ( p = 0.006) e sincope (p = 0.002), il più delle volte i pazienti trattati con placebo. CONCLUSIONI: I nostri risultati indicano che, nonostante le sue azioni benefiche emodinamiche, terapia a lungo termine con milrinone orale aumenta la morbilità e la mortalità dei pazienti con grave insufficienza cardiaca cronica. Il meccanismo con cui il farmaco esercita i suoi effetti deleteri è sconosciuto.