Lacosamide for neuropathic pain and fibromyalgia in adults

BACKGROUND: I farmaci antiepilettici sono stati usati nella gestione del dolore a partire dal 1960, alcuni sembrano essere particolarmente utile per il dolore neuropatico. Lacosamide è un farmaco antiepilettico che è stato recentemente indagato per alleviare il dolore neuropatico, anche se non è riuscito a ottenere l'approvazione per la neuropatia diabetica periferica dolorosa sia dalla Food and Drug Administration e l'Agenzia europea per i medicinali. OBIETTIVI: Per valutare l'efficacia analgesica e gli effetti negativi della lacosamide nella gestione del dolore neuropatico cronico o la fibromialgia. Metodi di ricerca: Abbiamo cercato il Cochrane Group malattia neuromuscolare Specialized Register (2011, Issue 4), CENTRAL (2011, Issue 3), MEDLINE (gennaio 2000 ad agosto 2011) e EMBASE (dal 2000 al agosto 2011) senza restrizioni di linguaggio, con riferimento elenchi di documenti recuperati e recensioni. CRITERI DI SELEZIONE: Abbiamo incluso randomizzati, in doppio cieco della durata di otto settimane o più, lacosamide confronto con placebo o un altro trattamento attivo nel dolore neuropatico cronico o la fibromialgia. RACCOLTA DATI E ANALISI: Due revisori hanno estratto indipendentemente i dati di efficacia e di eventi avversi e ha esaminato questioni di qualità dello studio, compreso il rischio di valutazioni di polarizzazione. Dove possibile, i numeri calcolati da trattare per beneficiare di dati dicotomici per efficacia, eventi avversi e prelievi di studio. Principali risultati: Sono stati inclusi studi di sei, cinque (1863 partecipanti) nella neuropatia diabetica dolorosa (PDN) e uno (159 partecipanti) nella fibromialgia. Tutti erano controllato con placebo e titolato per una dose di 200 mg, 400 mg o 600 mg al giorno lacosamide, dato a dosi divise. Documentazione della qualità dello studio è stata generalmente buona, anche se il metodo di imputazione dell'ultima osservazione effettuata utilizzati nelle analisi degli outcome primari è noto a saputo impartire polarizzazione grave quando, come in questo caso, i tassi di astinenza di eventi avversi erano alte. Questo, insieme con piccoli numeri di pazienti e gli eventi per la maggior parte dei risultati a maggior parte delle dosi ha fatto sì che la maggior parte dei risultati sono stati di scarsa qualità, con evidenze di qualità moderata disponibile per alcuni risultati di efficacia di 400 mg lacosamide. Ci sono stati troppo pochi i dati per l'analisi della dose di 200 mg per la neuropatia diabetica dolorosa o qualsiasi dosaggio per la fibromialgia. Nella neuropatia diabetica dolorosa, lacosamide 400 mg ha statisticamente un aumento dei tassi di conseguimento del "moderato" e benefit "sostanziale" (almeno il 30% e almeno il 50% di riduzione dal basale del dolore riferito dal paziente rispettivamente) e l'impressione paziente globale del cambiamento risultato di "molto o moltissimo migliorato". In ogni caso, la proporzione supplementare vantaggio soprattutto placebo era circa 10%, cedendo numeri necessari per il trattamento di beneficio rispetto al placebo di 10 a 12. Per lacosamide 600 mg non c'era vantaggio consistente rispetto al placebo. Non c'era alcuna differenza significativa tra qualsiasi dose di lacosamide e placebo per i partecipanti vivendo qualsiasi evento avverso o evento avverso grave, ma il ritiro di eventi avversi hanno mostrato una risposta significativa dose. Il numero necessario da trattare per nuocere per il ritiro degli eventi avversi era 11 per lacosamide 400 mg e 4 per la dose da 600 mg. Conclusioni degli autori: Lacosamide ha un'efficacia limitata nel trattamento della neuropatia diabetica periferica. Dosi più elevate non ha dato costantemente l'efficacia migliore, ma sono stati associati con il ritiro di eventi molto più avverse. In cui i ritiri relativi agli eventi avversi sono elevati con il trattamento attivo rispetto al placebo e quando dell'ultima osservazione effettuata imputazione viene utilizzato, come in alcuni di questi studi, sovrastima significativa dell'efficacia del trattamento può provocare. E 'probabile, quindi, che lacosamide è senza alcun vantaggio utile nel trattamento del dolore neuropatico, qualsiasi interpretazione positiva delle prove deve essere fatto con cautela se non del tutto.