Replacement therapy with levothyroxine plus triiodothyronine (bioavailable molar ratio 14 : 1) is not superior to thyroxine alone to improve well-being and cognitive performance in hypothyroidism.

OBIETTIVI: Vi è evidenza da recenti studi clinici controllati che la terapia di sostituzione di ipotiroidismo con T4 in combinazione con una piccola quantità di T3 può migliorare il benessere dei pazienti. Poiché la questione è ancora oggetto di discussione controversa, il nostro studio è stato assegnato per confermare la superiorità di una combinazione fisiologico di ormoni tiroidei (assorbito rapporto molare 14: 1) su T4 solo per quanto riguarda gli stati d'animo e le funzioni cognitive. DESIGN E PAZIENTI: Dopo un periodo di rodaggio con il farmaco in studio T4 per 4 settimane, una, randomizzato, in doppio cieco controllato, due periodi (ogni 12 settimane), studio cross-over, senza washout tra i periodi di trattamento è stato eseguito in 23 pazienti ipotiroidei (tre maschi, 20 femmine, età 23-69 anni, 21 soggetti dopo l'intervento chirurgico / radioiodio, due con tiroidite autoimmune) per confrontare gli effetti della dose precedente individuo T4 (100-175 micro g) con un trattamento in cui 5% del rispettivo dosaggio T4 è stato sostituito da T3. MISURE: caratteristiche ormonali standard e test psicologici standardizzati per quantificare l'umore e le prestazioni cognitive sono stati misurati dopo il periodo di run-in e alla fine di ciascun periodo di trattamento. In 12 soggetti, i profili tempo-concentrazione di fT3 e fT4 sono stati confrontati dopo l'ultima somministrazione del relativo farmaco in studio. TSH, fT3 e fT4 sono stati misurati con saggi immunologici. RISULTATI CLINICI: la terapia sostitutiva con T4 e T4 / T3 non era diversa in tutto ormonale steady-state, metaboliche e cardiovascolari caratteristiche ad eccezione di TSH, che è stato più soppressa dopo T4 / T3. L'efficacia della terapia sostitutiva con la combinazione T4 / T3 non era diversa dalla monoterapia T4 per quanto riguarda tutti i punteggi dei test psicologici describing umore e le funzioni cognitive dei pazienti. Mood era ancora significativamente compromessa dalla combinazione T4 / T3 in otto soggetti, con TSH <0.02 mU / l, rispetto a pazienti con normale TSH (Beck Depression Inventory: 8.25 +/- 5.01 vs 4.07 +/- 5.60, P = 0.026 ). Risultati farmacocinetici: L'area sotto la curva tempo-concentrazione (AUC (0-8h)) di fT3 era significativamente più alto dopo T4 / T3 rispetto alla monoterapia T4 (42,8 +/- 9.03 pmol xh / l vs 36,3 +/- 8.50 xh / l pmol, P <0.05) ed era significativamente correlato al siero TSH (r (s) = -0,609, P <0,05). Dopo T4 / T3, i pazienti con una storia di malattia di Graves 'o tiroidite autoimmune era significativamente più elevati livelli ematici di siero di fT3 mentre le concentrazioni di fT4 erano significativamente più bassa nei pazienti con uno sfondo nonautoimmune. CONCLUSIONE: La terapia sostitutiva di ipotiroidismo con T4 più T3 non migliora l'umore e le prestazioni cognitive rispetto alla monoterapia T4 standard. C'è anche un rischio maggiore di segni di ipertiroidismo subclinico associati compromissione del benessere dei pazienti, che è chiaramente causato da significative fluttuazioni dei steady-state le concentrazioni sieriche fT3.