Low-penetrance alleles predisposing to sporadic colorectal cancers: a French case-controlled genetic association study.

BACKGROUND: tumori colorettali sporadici (CRC) sono malattie multifattoriali derivanti dagli effetti combinati di numerosi, i fattori di rischio ambientali e comportamentali genetiche. Studi di associazione genetica hanno suggerito alleli a bassa penetranza di geni estremamente varie per essere coinvolti nella suscettibilità alla CRC nelle popolazioni caucasiche. METODI: Attraverso un ampio studio di associazione genetica basata su 1023 pazienti con CRC sporadica e 1121 controlli, abbiamo testato un pannello di questi alleli a bassa penetranza per scoprire se potessero determinare "profili genotipici" a rischio di CRC tra gli individui della popolazione francese . Abbiamo esaminato 52 polimorfismi di 35 geni - tratte da infiammazione, disintossicazione xenobiotici, un tenore di carbonio, di segnalazione dell'insulina, e percorsi di riparazione del DNA - per il loro possibile contributo alla carcinogenesi del colon-retto. Il rischio di cancro associato a questi polimorfismi è stata valutata mediante il calcolo delle odds ratio (OR) utilizzando l'analisi multivariata e la regressione logistica. RISULTATI: considerando che tutti questi polimorfismi erano stati precedentemente trovato per essere associato con il rischio di CRC, soprattutto nelle popolazioni caucasiche, siamo stati in grado di replicare l'associazione per solo cinque di loro. Tre SNPs sono stati mostrati per aumentare il rischio di CRC: PTGS1 c.639C> A (p.Gly213Gly), IL8 c.-352T> A, e MTHFR c.1286A> C (p.Ala429Glu). Al contrario, altri due SNP, PLA2G2A c.435 +230 C> T e PPARG c.1431C> T (p.His477His), sono stati associati con una diminuzione del rischio di CRC. Ulteriori analisi hanno evidenziato combinazioni genotipiche che hanno un maggiore effetto predisponente il CRC (OR 1.97, 95% CI 1,31-2,97, p = 0,0009) rispetto alle varianti alleliche che sono stati esaminati separatamente. CONCLUSIONE: L'identificazione di CRC-predisponenti combinazioni, composto da alleli PTGS1 c.639A, PLA2G2A c.435 +230 C, PPARG c.1431C, IL8 c.-352A, e MTHFR c.1286C, mette in evidenza l'importanza dei processi infiammatori a suscettibilità a sporadici CRC, così come una possibile interferenza tra infiammazione e percorsi one-carbonio.