A multivariate analysis of genomic polymorphisms: prediction of clinical outcome to 5-FU/oxaliplatin combination chemotherapy in refractory colorectal cancer.

In questo studio di valutazione marcatore, abbiamo testato se i modelli distinti di polimorfismi di genomica funzionale di geni coinvolti in vie metaboliche di droga e riparazione del DNA in grado di prevedere i risultati clinici a 5-fluorouracile (5-FU) / oxaliplatino chemioterapia nei pazienti con tumore del colon-retto avanzato potrebbero essere identificati . Polimorfismi funzionali nei geni di riparazione del DNA XPD, ERCC1, XRCC1, XPA, e metabolizzano geni glutatione S-transferasi GSTP1, GSTT1, GSTM1, e timidilato sintasi (TS) sono stati valutati retrospettivamente in 106 pazienti con malattia refrattaria stadio IV, che ha ricevuto 5-FU / oxaliplatino chemioterapia di combinazione, utilizzando una tecnica basata RFLP-PCR. Genotipi favorevoli da polimorfismi in XPD-751, ERCC1-118, GSTP1-105 e TS-3'-non tradotta regione (3'UTR) che sono associati con la sopravvivenza generale sono stati identificati. Dopo aggiustamento per performance status, i relativi rischi di morire per i pazienti che possedevano il genotipo sfavorevole erano: 3.33 per XPD-751 (P = 0,037), 3,25 per GSTP1-105 (P = 0,072), 2,05 per ERCC1-118 (P = 0,037), e 1,65 per TS-3'UTR (P = 0,091) rispetto alle rispettive varianti genomiche benefiche. Analisi combinazione con tutti e quattro polimorfismi rivelato che i pazienti in possesso> o = 2 genotipi favorevoli sopravvissuto una mediana di 17,4 mesi (95% intervallo di confidenza (IC): 9,4, 26,5) rispetto a 5,4 mesi (95% CI: 4.3, 6.0) nei pazienti senza il genotipo favorevoli. I pazienti che hanno eseguito una genotipo favorevole dimostrato sopravvivenza intermedio di 10,2 mesi (95% CI: 6.8, 15.3; p <0.001). I polimorfismi del gene TS-3'UTR e GSTP1-105 sono stati associati con il tempo alla progressione. Dopo aggiustamento per performance status, i pazienti con un genotipo sfavorevole TS-3'UTR avevano un rischio relativo di progressione della malattia di 1.76 (P = 0.020) e quelli con la GSTP1-105 genotipo sfavorevole ha mostrato un rischio relativo di progressione di 2,00 (P = 0,018). I polimorfismi genomici XPD-751, ERCC1-118, GSTP1-105, e TS-3'UTR possono essere utili nel predire la sopravvivenza globale e il tempo alla progressione del cancro del colon-retto in pazienti che ricevono 5-FU / oxaliplatino chemioterapia. Questi risultati richiedono una conferma prospettica indipendente.