Short-term neoadjuvant androgen deprivation and radiotherapy for locally advanced prostate cancer: 10-year data from the TROG 96.01 randomised trial

CONTESTO: Il TROG 96,01 studio ha valutato se a 3 mesi e 6 mesi a breve termine neoadiuvante terapia di deprivazione androgenica (NADT) diminuisce la progressione clinica e mortalità dopo radioterapia per il carcinoma della prostata localmente avanzato. Qui riportiamo i risultati di 10 anni. METODI: Tra il giugno 1996 e febbraio, 2000, 818 uomini con T2B, T2c, T3, T4 e N0 M0 tumori della prostata sono stati randomizzati a ricevere radioterapia da sola, 3 mesi di NADT più radioterapia, o 6 mesi di NADT più radioterapia. La dose di radioterapia per tutti i gruppi è stata di 66 Gy, consegnati alla prostata e delle vescicole seminali (esclusi i linfonodi pelvici) in 33 frazioni di 2 Gy al giorno (esclusi i fine settimana) oltre 6,5 -7 · 0 settimane. NADT consisteva di 3,6 Goserelin mg per via sottocutanea ogni mese e 250 mg di flutamide somministrato per via orale tre volte al giorno. NADT iniziato 2 mesi prima la radioterapia per il 3 mesi group NADT e 5 mesi prima della radioterapia per 6 mesi group NADT. Gli endpoint primari erano la prostata-cancro-specifica la mortalità e la mortalità per tutte le cause. Assegnazione del trattamento era in aperto e la randomizzazione è stata fatta con una tecnica di minimizzazione per età, stadio clinico, grado del tumore, e l'iniziale concentrazione prostatico specifico (PSA). L'analisi è stata intention-to-treat. Il processo è stato chiuso al follow-up e tutte le analisi endpoint principali sono stati completati. Il processo è stato registrato con l'australiano Registro Nuova Zelanda sperimentazioni cliniche, il numero ACTRN12607000237482. RISULTATI: 802 uomini erano eleggibili per l'analisi (270 nel gruppo solo radioterapia, 265 in 3 mesi group NADT, e 267 in 6 mesi group NADT) dopo un follow-up mediano di 10,6 anni (IQR 6 · 9-11 · 6). Rispetto alla radioterapia da sola, 3 mesi di NADT diminuito l'incidenza cumulativa di progressione del PSA (hazard ratio aggiustato 0,72, 95% CI 0,57 -0 · 90; p = 0.003) e la progressione locale (0,49, 0 · 33-0 · 73, p = 0,0005), e una migliore sopravvivenza libera da eventi (0,63, 0,52 -0 · 77; p <0,0001). 6 mesi di NADT ulteriormente ridotta progressione del PSA (0,57, 0.46 -0 · 72; p <0.0001) e la progressione locale (0.45, 0.30 -0 · 66; p = 0.0001), e ha portato a un miglioramento maggiore sopravvivenza libera da eventi (0,51, 0,42 -0 · 61, p <0,0001), rispetto alla sola radioterapia. 3 mesi NADT avuto alcun effetto sulla progressione a distanza (0.89, 0.60 -1 · 31; p = 0,550), della prostata mortalità cancro-specifica (0.86, 0.60 -1 · 23; p = 0,398), o mortalità per qualsiasi causa (0,84, 0,65 -1 · 08; p = 0,180), rispetto alla sola radioterapia. Per contro, a 6 mesi diminuito NADT progressione a distanza (0.49, 0.31 -0 · 76; p = 0.001), il cancro alla prostata-specifico la mortalità (0.49, 0.32 -0 · 74; p = 0,0008), e la mortalità per qualsiasi causa (0.63, 0.48 -0 · 83; p = 0,0008), rispetto alla sola radioterapia. Morbilità correlata al trattamento non è aumentata con NADT entro i primi 5 anni dopo la randomizzazione. INTERPRETAZIONE: 6 mesi di radioterapia neoadiuvante deprivazione androgenica combinato è un'opzione di trattamento efficace per il cancro della prostata localmente avanzato, in particolare per uomini senza metastasi linfonodali o pre-esistenti comorbidità metaboliche che potrebbero essere aggravate dalla prolungata deprivazione androgenica. FINANZIAMENTO: Australian Government National Health and Medical Research Council, Hunter Medical Research Institute, AstraZeneca e Schering-Plough.