Aldehyde dehydrogenase activity selects for lung adenocarcinoma stem cells dependent on notch signaling.

Aldeide deidrogenasi (ALDH) è un marker candidato per le cellule del cancro del polmone con proprietà simili alle cellule staminali. La colorazione immunoistochimica di un grande pannello di tumore non a piccole cellule del polmone primario (NSCLC) campioni per ALDH1A1, ALDH3A1, e CD133 ha rivelato una correlazione significativa tra ALDH1A1 (ma non ALDH3A1 o CD133) espressione e prognosi sfavorevole nei pazienti inclusi quelli con stadio I e malattia N0. Analisi citofluorimetrica di un pannello di linee cellulari di cancro del polmone e tumori di pazienti ha rivelato che la maggior parte NSCLCs contengono una sottopopolazione di cellule con attività ALDH elevata, e che questa attività è associata con l'espressione ALDH1A1. Isolati ALDH (+), le cellule del cancro del polmone sono stati osservati per essere altamente cancerogeno e clonogenico e in grado di auto-rinnovamento rispetto al loro ALDH (-) controparti. Analisi di espressione di cellule ordinati rivelato elevata espressione trascrizione Notch percorso in ALDH (+) cellule. Soppressione della via di Notch da un trattamento con un inibitore della γ-secretasi o l'espressione stabile di shRNA contro Notch3 ha determinato una significativa diminuzione ALDH (+), le cellule del cancro del polmone, commisurati a una riduzione della proliferazione delle cellule tumorali e clonogenicità. Presi insieme, questi risultati indicano che ALDH seleziona per una sottopopolazione di cellule staminali con NSCLC-come auto-rinnovamento con un maggiore potenziale oncogeno, che NSCLCs ospitano le cellule tumorali con l'espressione ALDH1A1 have prognosi inferiore, e che ALDH1A1 e CD133 identificare diverse sottopopolazioni tumorali. Therapeutic Targeting del pathway Notch riduce questo componente ALDH (+), implicando Notch segnalazione nel carcinoma polmonare manutenzione delle cellule staminali.