Effect of renal function on argatroban therapy in heparin-induced thrombocytopenia.

BACKGROUND: Argatroban è considerato un anticoagulante alternativa di scelta nei pazienti con trombocitopenia indotta da eparina (HIT) e insufficienza renale. La dose iniziale raccomandata in HIT è di 2 microg / kg / min (0,5 microg / kg / min in caso di insufficienza epatica), regolata per ottenere tempi di tromboplastina parziale attivata (APTT) 1.5-3 volte il basale. Anche se argatroban è prevalentemente epatico metabolizzato con un minimo clearance renale, i recenti dati limitati suggeriscono che la funzione renale del paziente dovrebbe essere considerato quando si inizia la terapia argatroban per HIT. Abbiamo retrospettivamente valutato l'effetto della funzione renale in terapia argatroban HIT in pazienti con funzione epatica normale, con l'obiettivo di una guida raffinazione dosaggio, se necessario. METODI: Dalle cartelle cliniche di precedenti studi prospettici di argatroban in diagnosticata clinicamente HIT, abbiamo identificato i pazienti che avevano dati di riferimento di laboratorio sulla funzionalità epatica e renale. Gli individui con funzione epatica anomala (bilirubinemia totale> 1,5 mg / dl o ALT o AST> 100 U / l) sono stati esclusi. I pazienti sono stati stratificati in base alla loro clearance stimata della creatinina (CL (cr)): riduzione di valore normale o lieve (CL (cr)> 60 ml / min), moderata (CL (cr) 30-60 ml / min) o grave insufficienza (CL (cr) <30 ml / min). Dosi argatroban, APTT e gli esiti clinici sono stati riassunti in generale e per gruppi. By-paziente relazioni tra CL (cr) e la dose o aPTT durante la terapia sono state esplorate utilizzando analisi di regressione. RISULTATI: La popolazione in esame comprendeva 260 pazienti con normale lieve (n = 144), moderata (n = 80) o grave (n = 36) insufficienza renale. Argatroban è stata avviata con una dose di infusione media di 1,8 + / - 0,7 microg / kg / min (generale), titolato per raggiungere APTT 1,5-3 volte il basale. Tra i gruppi di funzionalità renale, nessuna differenza significativa si è verificato in dosi argatroban durante la terapia (valore complessivo, 1,9 + / - 1,1 microg / kg / min), durata della terapia (7 + / - 6 giorni), o APTT (63 + / - 17 s). Le analisi di regressione ha mostrato un 0,1 microg / kg / min aumento della dose (r2 = 0,02) per ogni ml / min 30 aumento della CL (cr). Entro un giorno 37 di follow-up, 46 (17,7%) pazienti sono morti, più spesso, quando una grave compromissione della funzionalità renale era presente. New trombosi (11,5% complessivo) e sanguinamento maggiore (5,0%) non differivano tra i gruppi. CONCLUSIONI: In questa ampia coorte di pazienti HIT con funzione epatica normale e vari livelli di funzione renale, argatroban amministrato in conformità con le attuali raccomandazioni fornite di adeguati livelli di anticoagulazione ed è stato ben tollerato. Alterazione della funzione renale non influenza in modo clinicamente significativo dosi argatroban, le risposte aPTT o tassi di trombosi o emorragia. Questi risultati supportano ulteriormente argatroban come anticoagulante alternativa di scelta, senza necessità di un aggiustamento della dose iniziale, nella maggior parte dei pazienti con HIT e insufficienza renale. ABBREVIATO RIASSUNTO: in modo retrospettivo ha valutato l'effetto della funzione renale in terapia argatroban HIT in pazienti con funzione epatica normale, con l'obiettivo di affinare attuali linee guida di dosaggio, se necessario. Da precedenti studi prospettici di argatroban in HIT, sono stati identificati 260 pazienti con diagnosi clinica di HIT, la funzione epatica normale, e vari gradi di funzionalità renale. Tra i pazienti la cui funzione renale è normale o lievemente compromessa (clearance della creatinina stimata, CL (cr)> 60 ml / min); moderatamente compromessa (CL (cr) 30-60 ml / min), o gravemente compromessa (CL (cr) < 30 ml / min), senza differenze significative si sono verificati nella dose argatroban aPTT, la risposta, durata della terapia, o tassi di trombosi o di sanguinamento maggiore. Mediante analisi di regressione, c'è stato un clinicamente insignificante 0,1 microg / kg / min aumento della dose per ciascun ml / min 30 aumento CL (cr). Nel complesso, argatroban amministrato in conformità con le attuali raccomandazioni fornite di adeguati livelli di anticoagulazione ed è stato ben tollerato, supporto del suo utilizzo come anticoagulante alternativa di scelta, senza necessità di un aggiustamento della dose iniziale, nella maggior parte dei pazienti con HIT e insufficienza renale.