Clinical implications of UGT1A1*28 genotype testing in colorectal cancer patients.

BACKGROUND: carcinoma metastatico del colon-retto è spesso trattato con irinotecan, un inibitore della topoisomerasi-I. Il gene UGT1A1 codifica per un enzima che metabolizza irinotecan, e le sue varianti genetiche hanno mostrato di essere associato ad un aumento della tossicità del farmaco. Abbiamo valutato i risultati clinici associati alla variante UGT1A1 * 28. METODI: Lo studio ha incluso 329 pazienti affetti da cancro del colon-retto dalla israeliano basato sulla popolazione Epidemiologia molecolare di studio del cancro del colon-retto che sono stati trattati con un regime chemioterapico con irinotecan. I pazienti con metastasi o recidive della malattia sono stati seguiti per un periodo mediano di 2 anni dopo verificarsi dell'evento. End point dello studio erano aspetto di grado 3-4 ematologici e gastroenterologiche tossicità, l'ospedalizzazione a causa di eventi tossici (principalmente neutropenia, febbre, diarrea o vomito), la durata del ricovero in ospedale e la sopravvivenza globale. UGT1A1 * 28 è stato genotipizzati dal DNA da sangue periferico analisi dei frammenti e riportati come numero di TATA sequenza si ripete nel promotore del gene. RISULTATI: Il 7/7 variante di UGT1A1 * 28 è stata rilevata nel 11,9% dei 329 partecipanti. Tossicità ematologica di grado 3-4 è stata significativamente maggiore nel 7/7 vettori rispetto ai 6/7 e 6/6 vettori (48,0%, 10,2% e 7,7% rispettivamente, p <.001), così come il rischio di tossicità correlata ospedalizzazione (45,8%, 25,3%, e 14,4% rispettivamente, p = .001). Sia la morte a breve termine entro 2 mesi dall'inizio del trattamento (12,8%, 5,2%, e 2,9%, rispettivamente) e la sopravvivenza globale mediana (1,6, 2,0, e 2,4 anni, rispettivamente, p = 0,01) sono risultati significativamente peggiori in 7 / 7 vettori. L'età / aggiustato stadio rapporto di rischio per i pazienti con il 7/7 genotipo rispetto a 6/6 era di 1.7 (intervallo di confidenza 95%, 1,1-2,3). CONCLUSIONI: Il UGT1A1 * 28 7/7 genotipo è fortemente associata a grave tossicità ematologica e più alto tasso di ospedalizzazione e predice minore sopravvivenza del cancro del colon-retto nelle utilizzatrici di irinotecan.