Phospho-Akt overexpression in non-small cell lung cancer confers significant stage-independent survival disadvantage.

SCOPO: Akt è una proteina di trasduzione del segnale che gioca un ruolo centrale nella inibizione dell'apoptosi in una varietà di tipi cellulari, comprese le cellule tumorali umane. In linee cellulari derivate da tumori umani polmonare non a piccole cellule (NSCLCs), Akt ha dimostrato di conferire chemoresistance da inibizione di apoptosi in risposta a diversi agenti chemioterapici inclusi agenti a base di platino, che sono spesso la terapia di prima linea per NSCLCs. Solo il 20% e il 30% dei pazienti con NSCLC trattati con chemioterapia sono una prova clinica della risposta. Lo scopo di questo studio è quello di determinare se la sovraespressione di attivazione Akt [cioè, fosforilata Akt (pAkt)] è correlato con la sopravvivenza. DISEGNO SPERIMENTALE: Abbiamo studiato i tumori di 61 pazienti con NSCLC in tre microarray di tessuto. Tutti i pazienti sono stati seguiti per un periodo di 10 anni o fino alla morte. Gli array sono stati studiati immunoistochimica con anticorpi contro pAkt, p53 e Ki-67. RISULTATI: C'era una differenza statisticamente significativa nella sopravvivenza tra i 14 pazienti con una forte colorazione pAkt e 47 pazienti con deboli per assentarsi colorazione pAkt sia dai log-rank (P = 0,0416) e Breslow analisi (P = 0,0446). Differenza di tempo di sopravvivenza rispetto allo stato pAkt era anche statisticamente significativa anche dopo aver considerato stadio alla diagnosi (p = 0,004). Né p53 né Ki-67 è stato un fattore prognostico statisticamente significativo. CONCLUSIONI: L'iperespressione di pAkt è un fattore prognostico indipendente. Ulteriori studi di NSCLCs umani sono garantiti per guidare lo sviluppo di mirate terapie antineoplastiche tumore-specifici.