Nortriptyline and gabapentin, alone and in combination for neuropathic pain: a double-blind, randomised controlled crossover trial

BACKGROUND: Farmaci per il dolore neuropatico hanno un'efficacia incomplete e dose-limitanti effetti collaterali quando somministrato come monoterapia. Abbiamo valutato l'efficacia e la tollerabilità della combinazione nortriptilina e gabapentin rispetto a ogni farmaco somministrato da solo. METODI: In questo studio in doppio cieco, double-dummy, studio crossover, i pazienti con polineuropatia diabetica o nevralgia post-erpetica, e che ha avuto un punteggio giornaliero più dolore di almeno 4 (scala 0-10), sono stati arruolati e trattati in uno studio sito in Canada tra il Nov 5, 2004, and Dec 13, 2007. 56 pazienti sono stati randomizzati in rapporto 1:1:1 con un design equilibrato quadrato latino per ricevere una delle tre sequenze di giorno per via orale gabapentin, nortriptilina, e la loro combinazione. In sequenza, un altro farmaco è stato dato a ciascun gruppo randomizzato in tre periodi di trattamento. Nel corso di ogni periodo di 6 settimane di trattamento, le dosi di droga è stata titolata verso la massima dose tollerata. L'outcome primario era significa dolore quotidiano alla massima dose tollerata. L'analisi era intention to treat. Questo studio è stato registrato, il numero ISRCTN73178636. RISULTATI: 45 pazienti hanno completato tutti e tre i periodi di trattamento, 47 pazienti hanno completato almeno due periodi di trattamento e sono stati analizzati per l'outcome primario. Media dolore quotidiano (0-10; scala di valutazione numerica) è stato di 5,4 (IC 95% 5,0-5,8) al basale e alla massima dose tollerata, il dolore era di 3,2 (da 2,5 a 3,8) per gabapentin, 2,9 (2,4-3,4) per nortriptilina , e 2.3 (1.8 a 2.8) per il trattamento di combinazione. Dolore con trattamento di combinazione è risultata significativamente inferiore con gabapentin (-0,9, 95% CI da -1,4 a -0,3, p = 0.001) o da soli nortriptilina (-0,6, 95% CI -1,1 a -0,1, p = 0,02). Alla dose massima tollerata, l'evento avverso più comune è stata la secchezza delle fauci, che era significativamente meno frequente nei pazienti trattati con gabapentin rispetto a nortriptilina (p <0,0001) o il trattamento di combinazione (p <0,0001). Non ci sono eventi avversi gravi sono stati registrati per tutti i pazienti durante lo studio. INTERPRETAZIONE: combinato gabapentin e nortriptilina sembra essere più efficace di entrambi i farmaci somministrati da soli per il dolore neuropatico, pertanto si consiglia l'uso di questa combinazione in pazienti che mostrano una risposta parziale a entrambi i farmaci somministrati da soli e cercare un ulteriore alleggerimento del dolore. Studi futuri dovrebbero paragonare altre combinazioni alle loro rispettive monoterapie per il trattamento di tale dolore. FINANZIAMENTO: Canadian Institutes of Health Research.