A randomized trial of continuous intravenous versus hepatic intraarterial floxuridine in patients with colorectal cancer metastatic to the liver: the Northern California Oncology Group trial.

Nel 1983, la California del Nord Oncology Group (NCOG) ha istituito un trial randomizzato per via endovenosa (IV) rispetto intraarteriosa (IA) floxuridina (FUDR) somministrate attraverso una pompa impiantabile nei pazienti con tumore colorettale metastatico al fegato. Gli obiettivi dello studio erano di confrontare il tasso di risposta epatica, tempo alla progressione epatica, e la tossicità per i due bracci di trattamento. Il disegno dello studio, che ha permesso pazienti che non FUDR IV per un crossover al braccio IA, impedisce un'analisi significativa comparativa della sopravvivenza. Patients con solo metastasi epatiche (N = 143) sono stati randomizzati, 76 al braccio IV e 67 al braccio IA, e 115 pazienti (65 IV, 50 IA) erano pienamente valutabili. Dei 65 pazienti nel braccio IV, 28 passati al trattamento dopo IA mancanza IV FUDR. La tossicità dose-limitante del IV FUDR è stata la diarrea, mentre la tossicità biliare limitata sia la dose e la durata della IA FUDR terapia. Dei primi 25 pazienti trattati con IA FUDR alla dose di 0,3 mg / kg / giorno, 10 hanno sviluppato stenosi biliari radiograficamente evidenti, e tre ittero sviluppato permanente. Con la riduzione della dose iniziale FUDR IA 0,2 mg / kg / die, e l'adozione di una politica di riduzione del dosaggio precoce, l'interruzione del trattamento, o dell'interruzione della terapia per la persistente aumento della fosfatasi alcalina, solo due ulteriori casi di grave tossicità biliare si è verificato . Tuttavia, 26 della IA 50 patients FUDR infine stata sottoposta a terapia terminata a causa di tossicità da farmaco, piuttosto che la progressione della malattia. Quando confrontato con infusione sistemica, infusione nell'arteria epatica notevolmente migliorata l'attività antitumorale di FUDR contro metastasi epatiche colorettali. Although tossicità biliare è il limite più grave di questa forma di terapia, stenosi biliare e ittero di solito può essere evitato attraverso un attento monitoraggio degli enzimi epatici e riduzione del dosaggio iniziale.