Pharmacokinetics and pharmacodynamics of darbepoetin alfa and epoetin in patients undergoing dialysis.

OBIETTIVO: Lo scopo di questo studio multicentrico, randomizzato, in aperto dello studio è stato quello di confrontare i profili farmacocinetici e farmacodinamica di darbepoetina alfa, una nuova proteina stimolano l'eritropoiesi, e eritropoietina umana ricombinante (epoetina) dopo somministrazioni ripetute per via endovenosa nei pazienti con malattia renale cronica sottoposti ad emodialisi. METODI: Quarantasette pazienti sono stati randomizzati a ricevere darbepoetina alfa somministrato una volta alla settimana (n = 17) o 3 volte alla settimana (n = 15) o con epoetina somministrati 3 volte alla settimana (n = 15) per un massimo di 52 settimane. Profili farmacocinetici sono stati misurati durante le settimane 1 e 12 e al emoglobina stato stazionario (definita come una concentrazione di emoglobina nell'intervallo di riferimento per 4 settimane consecutive dopo la settimana 12, senza variazione di dosaggio del farmaco di studio) o tra le settimane 36 e 40, a seconda di quale si sono verificati prima. RISULTATI: Ad ognuno dei 3 punti di tempo valutato, l'emivita terminale di darbepoetina alfa è da 2 a 3 volte di più e la distanza di circa 4 volte più lento di quelli di epoetina. Alla settimana 12, l'emivita terminale è stata di 23,4 ore con darbepoetina alfa una volta alla settimana, 18,3 ore con darbepoetina alfa 3 volte alla settimana, e 8,0 ore con epoetina 3 volte alla settimana. La farmacocinetica di darbepoetina alfa non era dipendente dalla dose o tempo. Valori di emoglobina medio allo steady state erano tutti di circa 11 g / dl, entro la fascia obiettivo di 9,0-13,0 g / dL. Analisi di sicurezza hanno rivelato alcuna differenza tra darbepoetina alfa e epoetina. CONCLUSIONI: La farmacocinetica e farmacodinamica di profili e dati di sicurezza per darbepoetina alfa dimostrano che può essere somministrato meno frequentemente che epoetina nei pazienti con malattia renale cronica sottoposti ad emodialisi, semplificando così la gestione anemia.