Standard graft-versus-host disease prophylaxis with or without anti-T-cell globulin in haematopoietic cell transplantation from matched unrelated donors: a randomised, open-label, multicentre phase 3 trial

BACKGROUND: Graft-versus-host disease (GVHD) è una delle principali cause di morbilità e mortalità dopo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche da donatori non correlati. Anti-T-cellule globuline (ATGS) potrebbe ridurre l'incidenza di GVHD. Abbiamo fatto uno studio prospettico, randomizzato, multicentrico, open-label, trial di fase 3 per confrontare standard di profilassi GVHD con ciclosporina e metotressato con o senza anti-Jurkat ATG-Fresenius (ATG-F). Metodi: Tra il 26 maggio 2003, e febbraio 8, 2007, 202 pazienti con neoplasie ematologiche centrale, sono stati assegnati in modo casuale utilizzando il computer-generated centro-randomizzazione stratificata a blocchi tra i gruppi di trattamento con ciclosporina e metotressato con o senza ulteriori ATG-F. Un paziente nel gruppo di ATG-F non ha subito il trapianto, quindi 201 pazienti sottoposti a trapianto con sangue periferico (n = 164; 82%) o di midollo osseo (n = 37; 18%) trapianti da donatori non correlati, dopo condizionamento mieloablativo sono stati inclusi nel set di un'analisi completa, e sono stati analizzati in base al loro trattamento assegnato in modo casuale (ATG-F n = 103, di controllo n = 98). L'endpoint primario era GVHD acuta grave (aGVHD) di grado III-IV o morte entro 100 giorni dal trapianto. Lo studio è stato registrato con i numeri DRKS00000002 e NCT00655343. RISULTATI: Il numero di pazienti nel gruppo ATG-F che aveva una grave aGVHD di grado III-IV o che sono deceduti entro 100 giorni dal trapianto era del 12 e 10 (21,4%, 95% CI 13,4-29,3), rispettivamente, rispetto ai 24 e nove (33,7%, 24,3-43,0) pazienti, rispettivamente, nel gruppo di controllo (adjusted odds ratio 0,59, 95% CI 0,30-1,17, p = 0,13). L'incidenza cumulativa di aGVHD di grado III-IV è stata del 11,7% (95% CI 6,8-19,8) nel ATG-gruppo F contro il 24,5% (17,3-34,7) nel gruppo controllo (hazard ratio aggiustato [HR] 0,50, 95% CI 0,25-1,01, p = 0,054), e l'incidenza cumulativa di aGVHD di grado II-IV è stata 33,0% (n = 34, 95% CI 25,1-43,5) nel gruppo ATG-F contro il 51,0% (n = 50, 95% CI 42,0-61,9) nel gruppo controllo (HR aggiustato 0,56, 0,36-0,87, p = 0,011). Il 2-anni, l'incidenza cumulativa di ampia GVHD cronica è stata del 12,2% (n = 11, 95% CI 7,0-21,3) rispetto al 42,6% (n = 34, 95% CI 33,0-55,0; HR aggiustato 0,22, 0,11-0,43, p < 0,0001). Non c'erano differenze tra i gruppi di trattamento in materia di recidiva, la mortalità non-recidiva, la sopravvivenza globale, e la mortalità da cause infettive. INTERPRETAZIONE: L'aggiunta di ATG-F alla profilassi GVHD con ciclosporina e metotressato ha determinato un minore incidenza di GVHD acuta e cronica, senza un aumento della mortalità recidiva o non recidiva, e senza compromettere la sopravvivenza globale. L'uso di ATG-F è sicuro per i pazienti che stanno per ricevere un trapianto di cellule emopoietiche da donatori non correlati trovati. FINANZIAMENTO: Fresenius Biotech GmbH.