Effect of ADRB2 polymorphisms on response to longacting β2-agonist therapy:: a pharmacogenetic analysis of two randomised studies

BACKGROUND: Nuove prove ha suggerito che le persone con asma che sono omozigoti per l'aminoacido arginina a 16 della beta2-adrenergici (ADRB2) non potrebbero trarre beneficio da longacting beta2-agonisti. Noi, quindi, esaminato se ADRB2 polimorfismi influenzare la risposta alla longacting beta2-agonisti, in combinazione con corticosteroidi per via inalatoria. METODI: asmatici sono stati stratificati per ADRB2 genotipo in due studi per valutare gli effetti dei corticosteroidi per via inalatoria, più longacting beta2-agonisti a esacerbazioni asmatiche. Nello studio 1 (doppio cieco), 2250 asmatici sono stati assegnati in modo casuale a budesonide più formoterolo e la terapia di mantenimento al bisogno, a dose fissa budesonide più formoterolo a dosaggio fisso o Fluticasone più Salmeterolo per 6 mesi. Lo studio 2 (open-label) era costituito da 405 asmatici e confrontato un regime di regolazione di budesonide più formoterolo a dosaggio fisso con budesonide più formoterolo e fluticasone a dose fissa più salmeterolo per 7 mesi. La relazione tra il polimorfismo ADRB2, esacerbazioni asmatiche gravi, asma e gli esiti di altri è stato analizzato. Gli endpoint primari per gli studi 1 e 2 erano esacerbazione dell'asma grave e il controllo dell'asma come valutato da misure di riacutizzazioni, rispettivamente. RISULTATI: In studio 1, il genotipo Gly16Arg non ha avuto effetto sulla percentuale di partecipanti con riacutizzazioni gravi in ​​tutti i gruppi di trattamento (99 [12%] di 833 Gly / Gly, 110 [11%] di 1028 Gly / Arg, e 32 [9 %] di 361 Arg / Arg partecipanti). Gli endpoint secondari, tra cui volume espiratorio forzato in 1 s, picco di flusso espiratorio, uso di farmaci quando necessario, e il numero di notti con risvegli erano simili tra i gruppi genotipici. Nessuna relazione è stata registrata tra ADRB2 aplotipo e gli endpoint primari e secondari. Nello studio 2, la frequenza delle esacerbazioni asmatiche (15 [9%] di 168 Gly / Gly, 13 [8%] di 169 Gly / Arg, e 6 [9%] di 67 Arg / Arg partecipanti) e gli endpoint dello studio erano altri molto simile per tutte ADRB2 genotipi. INTERPRETAZIONE: Dal momento che non ha mostrato alcun effetto di farmacogenetica ADRB2 variazione sulla risposta terapeutica nei casi di asma, i pazienti, indipendentemente dalla loro genotipo, possono continuare a ricevere corticosteroidi per via inalatoria più longacting beta2-agonisti.