Pharmacokinetics and extrapulmonary beta 2 adrenoceptor activity of nebulised racemic salbutamol and its R and S isomers in healthy volunteers.

BACKGROUND: salbutamolo racemo rimane uno dei broncodilatatori più comunemente utilizzati nel trattamento della ostruzione reversibile delle vie aeree. Dati provenienti da studi su animali e umani suggeriscono che il S-isomero, pur contribuendo nessuna attività broncodilatatore, può indurre una maggiore iperreattività bronchiale e può spiegare gli effetti negativi della regolare salbutamolo racemico sul controllo della malattia asmatica. Lo scopo di questo studio era di valutare gli effetti dose-risposta di salbutamolo racemico (+/-) e la sua R (-) e S (+) isomeri, in termini di farmacocinetica e farmacodinamica di extrapolmonare beta 2 adrenergici, quando somministrato per via inalatoria ai volontari sani. METODI: Dodici volontari sani di età media 20,6 anni sono stati studiati in un placebo in doppio cieco, controllato, crossover confronto raddoppio dosi cumulative di salbutamolo nebulizzato R-(R) e S-salbutamolo (S) isomeri (200 micrograms/400 micrograms/800 micrograms/1600 micrograms/3200 microgrammi) e salbutamolo racemico (RS) (400 micrograms/800 micrograms/1600 micrograms/3200 micrograms/6400 microgrammi). Le dosi sono state somministrate a intervalli di 20 minuti (t0/t20/t40/t60/t80) e le misurazioni sono state fatte di beta 2 risposte extrapolmonare come un aumento del tremore delle dita e della frequenza cardiaca e la caduta del potassio plasmatico al basale e ogni livello di dose (t0 / t20/t40/t60/t80/t100). I livelli plasmatici di salbutamolo sono stati misurati a 15 minuti dopo ogni dose con un altro campione a 30 minuti dopo l'ultima dose (T110). RISULTATI: Farmacodinamica mostrato correlata alla dose beta 2 risposte per la R-salbutamolo e RS-salbutamolo, ma non per l'isomero S, e un plateau di risposta non è stato raggiunto entro il range di dosaggio somministrato. Nessuna differenza nelle risposte sono state trovate tra R-salbutamolo e RS-salbutamolo quando confrontati in base microgrammi 1:2. Gli effetti della isomero S sono indistinguibili da quelli del placebo. Per tutti i beta 2 risposte ci sono state differenze tra R-e S-salbutamolo salbutamolo (t100 risposta per il cambiamento rispetto al placebo), tremore (unità log): R vs 0,74 S 0,03 (95% CI 0,39-1,03), in calo di potassio ( mmol / 1): R vs 0,35 -0,02 S (95% CI 0,03-0,71). Farmacocinetica hanno mostrato livelli sempre più elevati per S-salbutamolo di R-salbutamolo a 15 minuti dopo ogni dose, con livelli già liquidati e S-R-salbutamolo salbutamolo picco raggiunto a 30 minuti dopo l'ultima dose (a T110). Ci sono stati i livelli plasmatici più elevati di R-e S-salbutamolo salbutamolo dopo la somministrazione di isomeri rispettive solo rispetto ai loro livelli dopo la somministrazione della racemica, suggerendo un effetto di ogni isomero relativa alla liquidazione degli isomeri opposto quando somministrato come un racemo. CONCLUSIONI: L'isomero S di salbutamolo non ha attività rilevabile in beta 2 adrenergici extrapolmonare pur esibendo livelli plasmatici più elevati l'isomero R, in linea con una maggiore clearance della R-salbutamolo di S-salbutamolo. L'inalazione di salbutamolo-R e RS-salbutamolo beta dose-correlata 2 risposte che sono state equivalenti in confronto su base microgrammi 1:2, nonostante i livelli plasmatici più elevati di R-salbutamolo dopo la somministrazione degli isomeri R che dopo la somministrazione della racemica. dose Ulteriori studi sono necessari che vanno allo stato stazionario per valutare la farmacocinetica di R-e S-salbutamolo e dei relativi effetti sulla iperreattività bronchiale quando somministrato a intervalli regolari a soggetti asmatici.