Efficacy of intravenous continuous infusion of fluorouracil compared with bolus administration in advanced colorectal cancer.

SCOPO: La somministrazione di fluorouracile (5-FU) con infusione endovenosa continua (CI) è una alternativa alla somministrazione di un bolo di 5-FU in pazienti con carcinoma colorettale avanzato. Anche se più di 1.200 pazienti sono stati arruolati su studi clinici randomizzati che hanno confrontato questi due modalità di trattamento, non vi sono ancora prove definitive di un vantaggio di 5-FU CI, e la grandezza di questo vantaggio, se del caso, è anche controverso. Una meta-analisi è stata effettuata per valutare il beneficio in termini di risposta del tumore e la sopravvivenza, e di confrontare i profili di tossicità di queste due modalità di somministrazione di 5-FU. DESIGN: i dati individuali di 1.219 pazienti inclusi in sei studi clinici randomizzati è servita come base per questa meta-analisi, che è stato condotto da un segretariato indipendente, in stretta collaborazione con gli investigatori. RISULTATI: tasso di risposta tumorale è stata significativamente più alta nei pazienti assegnati al 5-FU CI rispetto ai pazienti assegnati al 5-FU in bolo (22% vs 14%; complessivo rapporto di risposta odds, 0,55, intervallo di confidenza 95% [95% CI], 0,41 a 0,75, P = 0,0002). La sopravvivenza globale è risultata significativamente più alta nei pazienti assegnati al CI 5-FU (hazard ratio complessiva [HR], 0,88, 95% CI, 0,78 a 0,99 P = 0,04), anche se i tempi di sopravvivenza mediana erano vicini. Analisi multivariate hanno dimostrato che il trattamento randomizzato e performance status sono stati gli unici due fattori predittivi di risposta tumorale, mentre il sito stesso tumore, più primario erano indipendenti predittori significativi di sopravvivenza (i pazienti con tumore del retto ha fatto un po 'meglio). Tossicità di grado 3 o 4 ematologica era più frequente nei pazienti assegnati al 5-FU in bolo (31% vs 4%, P <10 (-16)), mentre la sindrome mano-piede era più frequente in 5-FU CI gruppo (34 % v 13%, p <10 (-7)). CONCLUSIONE: 5-FU CI è superiore al 5-FU in bolo in termini di risposta del tumore e raggiunge un leggero aumento della sopravvivenza globale. La tossicità ematologica è molto meno importante nei pazienti che ricevono 5-FU CI, ma sindrome mano-piede è frequente in questo gruppo di pazienti.