A randomized controlled trial of high-dose ursodesoxycholic acid for nonalcoholic steatohepatitis.

BACKGROUND e OBIETTIVI: steatoepatite non alcolica (NASH) è una malattia del fegato diffusa associata ad un aumento della morbilità e della mortalità. L'acido ursodesossicolico (UDCA) possono avere proprietà antiossidanti, anti-infiammatori, e antifibrotici e può ridurre danno epatico in NASH. Ad oggi, nessuno studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza di alte dosi di UDCA (HD-UDCA) in pazienti con NASH. METODI: Abbiamo condotto uno di 12 mesi, randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di HD-UDCA (28-35 mg / kg al giorno) in 126 pazienti con biopsia NASH ed elevato alanina aminotransferasi livelli (ALT). L'end point primario dello studio era la riduzione dei livelli delle ALT al basale nei pazienti trattati con HD-UDCA rispetto al placebo. Gli endpoint secondari erano lo studio la percentuale di pazienti con normalizzazione dell'ALT, relativa riduzione dei punteggi dei marcatori sierici di fibrosi e di infiammazione epatica, e la sicurezza e la tollerabilità. RISULTATI: HD-UDCA ridotto significativamente i livelli di ALT medi -28,3% rispetto al basale dopo 12 mesi rispetto al -1,6% con placebo (p <0,001). Alla fine del processo, i livelli di ALT normalizzati (≤35 IU / L) nel 24,5% dei pazienti trattati con HD-UDCA e 4,8% dei pazienti trattati con placebo (p = 0.003). Entrambi i risultati non sono stati contabilizzati da cambiamenti di peso durante il processo. HD-UDCA ridotto significativamente il marcatore fibrosi siero FibroTest® (p <0,001) rispetto al placebo. HD-UDCA anche migliorato significativamente gli indicatori di controllo glicemico e insulino-resistenza. Non ci sono stati problemi di sicurezza in questa popolazione. CONCLUSIONI: Il trattamento con HD-UDCA era al sicuro, miglioramento dei livelli di aminotransferasi, markers sierici fibrosi, e dei parametri metabolici selezionati. Gli studi con endpoint istologici sono garantiti.