Effect of alendronate and MK-677 (a growth hormone secretagogue), individually and in combination, on markers of bone turnover and bone mineral density in postmenopausal osteoporotic women.

GH aumenta il turnover osseo e stimola l'attività degli osteoblasti. Abbiamo ipotizzato che la somministrazione di MK-677, un GH secretagogo attivo per via orale, insieme con alendronato, un potente inibitore del riassorbimento osseo, manterrebbe un più alto tasso di formazione ossea rispetto a quello visto con solo alendronato, generando così una maggiore valorizzazione della densità minerale ossea ( BMD) nelle donne con osteoporosi post-menopausale. Abbiamo determinato i singoli e combinati effetti di MK-677 e l'amministrazione alendronato in insulin-like growth factor I livelli e marcatori biochimici di formazione ossea (osteocalcina e specifici ossa fosfatasi alcalina) e riassorbimento [urinario N-telopeptide cross-link (NTx) ] per 12 mesi e BMD per 18 mesi. In uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, studio di 18 mesi controllato con placebo, 292 donne (64-85 anni di età) con bassa BMD del collo femorale sono stati assegnati in modo casuale in un 3: 1:: 3 1 ratio a 1 di 4 al giorno gruppi di trattamento per 12 mesi: MK-677 (25 mg) più alendronato (10 mg); alendronato (10 mg); MK-677 (25 mg); o un doppio placebo, manichino. I pazienti che hanno ricevuto solo o con placebo MK-677 attraverso 12 mesi hanno ricevuto MK-677 (25 mg) più alendronato (10 mg) dal 12-18 mesi. Tutti gli altri pazienti sono rimasti sulla loro terapia assegnata. Tutti i pazienti hanno ricevuto 500 mg / die di calcio. I risultati principali, ad eccezione di BMD, sono previste per il mese 12. MK-677, con o senza alendronato, aumento insulin-like growth factor I livelli al basale (39% e il 45%; P <0.05 vs placebo). MK-677 increased osteocalcina e urinaria NTx del 22% e 41%, in media, rispettivamente (P <0,05 vs. placebo). MK-677 e alendronato mitigato la riduzione della formazione ossea rispetto a alendronato da solo sulla base di variazioni relative medie a osteocalcina sierica (-40% rispetto al -54%; P <0,05, combinazione vs. alendronato) e ridotto l'effetto di alendronato sul riassorbimento (NTx) e (-52% rispetto al -61%; P <0,05, combinazione vs. alendronato). MK-677 più alendronato aumentò la BMD a livello del collo del femore (4,2% vs. 2,5% per l'alendronato; P <0,05). Tuttavia, il miglioramento simile non è stato visto con MK-677 più alendronato in BMD della colonna vertebrale lombare, dell'anca in toto, o il corpo totale rispetto al solo alendronato. Effetti collaterali GH-mediati sono stati osservati nei gruppi trattati con MK-677, anche se gli eventi avversi hanno comportato la sospensione dello studio erano relativamente poco frequenti. In conclusione, l'effetto anabolico di GH, come prodotto attraverso il GH secretagogo MK-677, ha attenuato l'effetto soppressivo indiretto di alendronato sulla formazione dell'osso, ma non si è tradotto in un significativo aumento della BMD a livello siti diversi del collo del femore. Anche se il collo del femore è un sito importante per la prevenzione delle fratture, la mancanza di miglioramento della massa ossea in altri luoghi rispetto a quello visto con alendronato da solo è una preoccupazione quando pesato contro i potenziali effetti collaterali di una maggiore secrezione di GH.