MTHFR C677T and A1298C polymorphisms: diet, estrogen, and risk of colon cancer.

5,10-metilene-reduttasi (MTHFR) è un enzima chiave nel metabolismo dei folati, deviando metaboliti verso reazioni di metilazione o di sintesi dei nucleotidi. Utilizzando i dati di uno studio caso-controllo incidente (1608 casi e 1972 controlli) abbiamo studiato due polimorfismi nel gene MTHFR, C677T e A1298C, e le loro associazioni con il rischio di cancro al colon. Tutti i genotipi combinati sono stati valutati separatamente, e il gruppo 1298AA/677CC (wild-type/wild-type) è stato considerato il gruppo di riferimento. Tra uomini e donne, la 677TT/1298AA (variante / wild-type) genotipo è stato associato con una piccola riduzione del rischio [uomini: odds ratio (OR), 0.7, intervallo di confidenza 95% (CI), 0,5-1,0; donne : O, 0,8, 95% CI, 0.5-1.2]. Tuttavia, il 677CC/1298CC (wild-type/variant) genotipo è stato associato con un rischio inferiore, statisticamente significativa tra le donne (OR, 0.6, 95% CI, 0.4-0.9), ma non gli uomini. Quando i polimorfismi sono stati considerati singolarmente, per A1298C una riduzione del rischio significativo associato con l'omozigote variante CC genotipo è stata osservata tra le donne solo (OR 0.6, 95% CI, 0,5-0,9), e non statisticamente significativi rischi minori sono stati osservati per la variante 677 TT genotipi tra uomini e donne. Stratificazione di assunzione di nutrienti ha mostrato un'associazione inversa con elevate assunzioni di acido folico, vitamina B (2), B (6), B (12), e la metionina tra le donne con i MTHFR 677CC/1298AA genotipi, ma non quelli con 677TT/1298AA. Abbiamo osservato le tendenze rischio opposto per entrambe le varianti MTHFR, a seconda che le donne usavano la terapia ormonale sostitutiva o no (P per interazione = <.01). In sintesi, questo studio supporta i risultati recenti che il polimorfismo MTHFR A1298C può essere un predittore del rischio di tumore del colon e hanno rilevanza funzionale. La possibile interazione con la terapia ormonale sostitutiva merita ulteriori indagini.