Meropenem dosing in critically ill patients with sepsis and without renal dysfunction: intermittent bolus versus continuous administration? Monte Carlo dosing simulations and subcutaneous tissue distribution.

OBIETTIVI: Per confrontare il plasma e del tessuto sottocutaneo profili tempo-concentrazione di meropenem amministrati dalla somministrazione in bolo intermittente o infusione continua di pazienti critici con sepsi e senza disfunzione renale, e di utilizzare modelli farmacocinetici di popolazione e di simulazioni Monte Carlo per valutare la frazione cumulativa di Risposta (CFR) contro i patogeni Gram-negativi che possono essere incontrate nelle unità di terapia intensiva. PAZIENTI E METODI Sono stati randomizzati 10 pazienti con sepsi per ricevere meropenem da intermittente somministrazione in bolo (n = 5; 1 g ogni 8 ore) o una dose pari somministrato per infusione continua (n = 5). Concentrazioni tissutali seriali sottocutaneo sono stati determinati utilizzando microdialisi e confrontati con i dati di plasma per farmacocinetica prima dose e steady-state. Modelli farmacocinetici di popolazione dei dati di plasma e simulazioni Monte Carlo sono stati poi intrapreso con NONMEM. RISULTATI: Si è constatato che l'infusione continua mantiene alta concentrazioni di valle mediana, sia nel plasma (a boli intermittenti 0 contro infusione 7 mg / L) e del tessuto sottocutaneo (0 vs 4 mg / L). Tutti bolo intermittenti simulati, estese e dosaggio infusione continua raggiunto il 100% dei bersagli farmacodinamici contro la maggior parte patogeni Gram-negativi. Ottenimento Superiore di obiettivi di farmacodinamica è stata ottenuta utilizzando la somministrazione per infusione prolungata o continua contro meno suscettibile Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter. CONCLUSIONI: Questo è il primo studio per confrontare i relativi dati di concentrazione-tempo di somministrazione in bolo e continuo di meropenem al tessuto sottocutaneo e livelli plasmatici. Abbiamo scoperto che la somministrazione di meropenem in infusione continua mantiene concentrazioni più elevate nel tessuto sottocutaneo e plasma che da bolo somministrazione intermittente. Somministrazione per infusione prolungata o continua raggiungerà superiore CFR contro gli organismi meno sensibili in pazienti senza disfunzione renale.