Microsatellite instability and mismatch repair gene inactivation in sporadic pancreatic and colon tumours.

Instabilità genomica è stata proposta come un nuovo meccanismo di carcinogenesi coinvolti in ereditario non-poliposi cancro colorettale (HNPCC) e in un gran numero di tumori sporadici come tumori del colon e del pancreas. Le mutazioni in geni umani mismatch repair sono stati trovati in pazienti HNPCC, ma il loro coinvolgimento nel cancro sporadico non è stato ancora chiarito. In questo studio abbiamo analizzato 21 pancreas e 23 tumori colorettali sporadici di instabilità dei microsatelliti da dieci e sei marcatori microsatelliti diversi, rispettivamente. Alterazioni microsatelliti sono stati osservati a uno o più loci a 66,6% (14/21) dei tumori del pancreas e nel 26% (6/23) tumori del colon, ma tutto il pancreas e la metà dei campioni colon mostrato un basso tasso di instabilità microsatellite. Tutti i campioni instabili sono stati ulteriormente analizzati per mutazioni nei geni hMLH1 e hMSH2 e per ipermetilazione della regione del promotore hMLH1. Le alterazioni nel gene hMLH1 sono stati trovati solo in tumori colorettali con una grande presenza di instabilità dei microsatelliti. Nessuno dei tumori pancreatici mostrato alcuna alterazione nei due geni analizzati. I nostri risultati dimostrano che l'instabilità microsatellite è improbabile che giocano un ruolo nella tumorigenesi dei tumori pancreatici sporadici e confermare la presenza di alterazioni geniche mismatch repair solo in tumori del colon sporadici con fenotipo altamente instabile.