Polymorphism of glutathione S-transferase M1 and lung cancer risk among African-Americans and Caucasians in Los Angeles County, California.

BACKGROUND: glutatione S-transferasi M1 (GSTM1) è attiva nella detossificazione di un certo numero di sostanze cancerogene, compresi gli idrocarburi poliaromatici, come quelli presenti nel fumo di sigaretta. In circa il 30% -55% degli individui, a seconda del gruppo etnico, c'è una virtuale assenza di GSTM1 attività enzimatica dovuta a delezione di entrambe le copie del gene GSTM1 (genotipo GSTM1 nullo). Questo polimorfismo genetico del locus del gene GSTM1 è stata proposta come un fattore di rischio per il cancro polmonare. Tuttavia, i risultati tra gli studi non sono coerenti. SCOPO: Abbiamo condotto uno studio caso-controllo di pazienti con cancro del polmone incidente e soggetti di controllo della popolazione per esaminare l'associazione tra omozigote delezione del gene GSTM1 e rischio di cancro al polmone tra gli afro-americani e caucasici. METODI: A 35 ospedali di contea di Los Angeles, in California, abbiamo identificato i pazienti con una prima diagnosi di cancro al polmone tra il 1 settembre 1990 e 6 gennaio 1994. Tra i casi di pazienti potenzialmente ammissibili 859, 207 era morto da tempo i loro medici avevano ricevuto la nostra richiesta per il permesso di contattarli. Sono stati arruolati 356 pazienti di casi ammissibili (167 afro-americani e 189 caucasici) e 731 soggetti di controllo ammissibili (258 afro-americani e 473 caucasici, tutti i residenti della contea di Los Angeles). Campioni di globuli bianchi DNA sufficienti per la determinazione del genotipo GSTM1 da una catena polimerasi saggio reazioni a base sono stati ottenuti da 342 pazienti di caso e 716 soggetti di controllo. Gli odds ratio (OR) e gli intervalli di confidenza al 95% (IC) per il cancro polmonare associato a delezione omozigote del gene GSTM1, in totale e dopo stratificazione per una serie di caratteristiche rilevanti, sono stati stimati mediante analisi di regressione logistica. RISULTATI: Per i pazienti con tutti i tumori polmonari combinate, il nulla genotipo GSTM1 è stato associato con un OR di 1,29 (IC 95% = 0,94-1,77). L'OR era simile tra gli afro-americani (OR = 1,20, IC 95% = 0,72-2,00) e caucasici (OR = 1,37, IC 95% = 0,91-2,06). L'associazione era più forte per il carcinoma a cellule squamose (OR = 1,57, IC 95% = 0,93-2,63). Abbiamo osservato un OR di 1.77 (95% CI = 1,11-2,82) per il genotipo GSTM1 nullo in relazione al rischio di cancro al polmone tra i fumatori di meno di 40 pacchetti-anno, ma nessuna associazione tra i fumatori più pesanti (OR = 0.90, 95% CI = 0,56-1,44). Conclusioni: I nostri dati non supportano un'associazione sostanziale tra omozigote delezione del gene GSTM1 e il rischio di cancro ai polmoni complessiva in questa popolazione. Tuttavia, i nostri dati suggeriscono un rischio elevato per i fumatori più leggeri con questo genotipo. IMPLICAZIONI: Perché il potere delle nostre analisi all'interno di strati di storia di fumo tutta la vita è stato limitato, saranno necessari studi più ampi per confermare questi risultati.