Azitromicina per il trattamento della malaria non complicata

ANTECEDENTES: Para prevenir la aparición de farmacorresistencia, la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda el tratamiento combinado para el paludismo. La azitromicina, un antibiótico con propiedades antipalúdicas, puede ser una alternativa útil para el tratamiento del paludismo. OBJETIVOS: Comparar el uso de azitromicina sola o en combinación con otros fármacos antipalúdicos con el uso de fármacos antipalúdicos alternativos para el tratamiento del paludismo no complicado causado por Plasmodium falciparum o Plasmodium vivax. ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Se realizaron búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas (Cochrane Infectious Diseases Group) (agosto de 2010); CENTRAL (The Cochrane Library número 3, 2010); MEDLINE (1966 hasta agosto 2010); EMBASE (1974 hasta agosto 2010); LILACS (agosto 2010); en el metaRegister of Controlled Trials (mRCT, agosto 2010); actas de congresos; y en listas de referencias. También se estableció contacto con investigadores y con una compañía farmacéutica. CRITERIOS DE SELECCIÓN: Ensayos controlados aleatorios que consideraran la azitromicina, ya sea sola o combinada con otro fármaco antipalúdico, en comparación con otro fármaco antipalúdico utilizado solo o combinado con otro fármaco antipalúdico, o en comparación con azitromicina combinada con otro fármaco antipalúdico en combinaciones o dosis diferentes de azitromicina. El resultado primario fue el fracaso del tratamiento al día 28, definido como pruebas parasitológicas o clínicas del fracaso del tratamiento entre el comienzo del tratamiento y el día 28. Los resultados secundarios incluyeron el fracaso del tratamiento al día 28 corregido en cuanto a las nuevas infecciones confirmadas por la reacción en cadena de la polimerasa (RCP), fiebre y tiempo de eliminación de parásitos y eventos adversos. OBTENCIÓN Y ANÁLISIS DE LOS DATOS: Dos personas, de forma independiente, aplicaron los criterios de inclusión, extrajeron los datos y evaluaron la calidad metodológica. Se usó el riesgo relativo (RR) e intervalos de confianza (IC) del 95%. RESULTADOS PRINCIPALES: Quince ensayos cumplieron los criterios de inclusión (2284 participantes, 69% hombres, 16% niños). Se realizaron en diferentes zonas de paludismo endémico; los estudios más antiguos se realizaron en Tailandia (cinco) y la India (dos), y los estudios más recientes (ocho) se extendieron a través de tres continentes (América del Sur, África, Asia). Los 15 estudios incluyeron 41 brazos de tratamiento, 12 fármacos diferentes y 28 regímenes de tratamiento diferentes. Dos estudios examinaron P. vivax. La monoterapia con azitromicina (AZ) de tres días no funcionó bien para el P. vivax o el P. falciparum (TAILANDIA: P. vivax tasa de fracaso 0,5 g diarios; 56%; IC del 95%: 31 a 78. INDIA: P. vivax tasa de fracaso 1 g diario; 12%; IC del 95%: 7 a 21; P. falciparum tasa de fracaso 1 g diario; 64%; IC del 95%: 36 a 86). La combinación diaria de 1 g de azitromicina y 0,6 g de cloroquina durante tres días para las infecciones con P. falciparum no complicado se asoció con un aumento del fracaso del tratamiento en la India e Indonesia en comparación con la combinación de sulfadoxinapirimetamina y cloroquina (RR agrupado 2,66; IC del 95%: 1,25 a 5,67) y en comparación con la combinación de atovaquonaproguanil en un ensayo multicéntrico en Colombia y Surinam (RR 24,72; IC del 95%: 6,16 a 99,20). No se observó ningún aumento del riesgo del fracaso del tratamiento en dos estudios en África con mefloquina como el fármaco comparador (RR agrupado 2,02; IC del 95%: 0,51 a 7,96; p = 0,3); el RR agrupado para los datos corregidos por RCP para la combinación versus mefloquina fue de 1,01; IC del 95%: 0,18 a 5,84 (p = 1,0). Se observó un aumento del riesgo del fracaso del tratamiento al comparar la azitromicina en una dosis de 1,2 a 1,5 mg en combinación con artesunato (200 mg por día durante tres días) con arteméterlumefantrina (RR agrupado 3,08; IC del 95%: 2,09 a 4,55; RR agrupado corregido por RCP 3,63; IC del 95%: 2,02 a 6,52). Los eventos adversos graves y la interrupción del tratamiento fueron similares entre los brazos de tratamiento. Se informaron más eventos adversos al comparar la combinación de 1 g de azitromicina / 0,6 g de cloroquina con mefloquina (RR agrupado 1,20; IC del 95%: 1,06 a 1,36) o atovaquonaproguanil (RR 1,41; IC del 95%: 1,09 a 1,83). CONCLUSIONES DE LOS AUTORES: Actualmente, no existen pruebas en cuanto a la superioridad o la equivalencia de la monoterapia con azitromicina o el tratamiento combinado para el P. falciparum o el P. vivax en comparación con otros antipalúdicos o con las combinaciones antipalúdicas de primera línea actuales. Las pruebas disponibles indican que la azitromicina es un antipalúdico débil con algunas características de seguridad atractivas. A menos que la dosis en curso, la formulación y el proceso de optimización del producto resulten en un producto universalmente efectivo, o se identifique una aplicación en un lugar específico que sea complementaria a la escala actual de combinaciones antipalúdicas más efectivas, el futuro de la azitromicina para el tratamiento del paludismo no parece prometedor.