Thymidylate synthase and dihydrofolate reductase expression in non-small cell lung carcinoma: the association with treatment efficacy of pemetrexed.

Timidilato sintasi (TS) e diidrofolato reduttasi (DHFR) sono enzimi bersaglio di inibizione di pemetrexed, un antifolato per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC). Questo studio è quello di valutare l'associazione tra TS e DHFR espressioni e l'efficacia del trattamento di pemetrexed in pazienti con NSCLC. Dal gennaio 2006 all'ottobre 2008, sono stati inclusi pazienti con NSCLC avanzato trattati con pemetrexed dopo una precedente chemioterapia. Le espressioni TS e DHFR nei tessuti tumorali sono state esaminate mediante immunoistochimica e valutate da un punteggio istologico semiquantitativo (H-score). L'H-score è stato derivato dai gradi di intensità di cellule tumorali moltiplicata per la percentuale di cellule neoplastiche positive. Le cartelle cliniche sono state riviste ed analizzati rispetto alle caratteristiche dei pazienti, i tipi istologici, le risposte al trattamento e sopravvivenza. Tra 268 pazienti con NSCLC trattati con pemetrexed, 49 avevano campioni tumorali disponibili per TS e DHFR valutazione. L'espressione TS era positivamente correlata con l'espressione DHFR (r (2) = 0,11, p = 0,02). I pazienti con bassi TS (≤150) espressione avevano una sopravvivenza più lunga mediana libera da progressione (PFS) rispetto a quelli con elevati TS (> 150) di espressione (4,8 vs 3,4 mesi; p = 0.01). I pazienti con bassa espressione DHFR (≤120) anche avuto una PFS mediana di più rispetto ai pazienti con elevata espressione DHFR (> 120), che non era statisticamente significativa (5,8 vs 3,6 mesi; p = 0.33). Nei pazienti con adenocarcinoma, il gruppo di pazienti a basso TS ha avuto anche una PFS mediana più lunga e una sopravvivenza globale mediana più lunga (OS) rispetto ai pazienti con elevata espressione di TS (PFS, 4,8 vs. 3,8 mesi, p = 0,03; OS, 21.4 vs . 10,0 mesi, p = 0,03). Tuttavia, l'associazione di DHFR livello di espressione e PFS mediana così come OS non erano statisticamente significative. Espressione TS, piuttosto che DHFR, può essere un importante fattore predittivo di efficacia del trattamento di pemetrexed in pazienti con NSCLC.