Oral 5‐aminosalicylic acid for maintenance of remission in ulcerative colitis

CONTESTO: orale 5-aminosalicilico (5-ASA) le preparazioni erano destinate ad evitare gli effetti negativi di sulfasalazina (SASP), pur mantenendo i suoi benefici terapeutici. In precedenza, si è trovato che il 5-ASA farmaci sono più efficaci del placebo, ma aveva una inferiorità statisticamente terapeutico significativo rispetto al SASP. Questa recensione aggiornata include studi più recenti e valuta l'efficacia, la dose-risposta e la sicurezza di 5-ASA preparazioni dei tipi utilizzati per il mantenimento della remissione nella colite ulcerosa quiescente. OBIETTIVI: Gli obiettivi principali erano di valutare l', efficacia dose-risposta e la sicurezza della orale 5-ASA rispetto al placebo, SASP, o 5-ASA comparatori per il mantenimento della remissione nella colite ulcerosa quiescente. Un obiettivo secondario è stato quello di confrontare l'efficacia e la sicurezza della somministrazione una volta al giorno per via orale di 5-ASA con convenzionali (due o tre volte al giorno), i regimi di dosaggio. Metodi di ricerca: una ricerca bibliografica per gli studi in materia (inizio al 20 gennaio 2012) è stata effettuata utilizzando MEDLINE, EMBASE e Cochrane Library. Recensioni di articoli e atti di convegni sono stati anche cercato di identificare ulteriori studi. Criteri di selezione: Gli studi sono stati accettati per l'analisi se si trattasse di studi randomizzati e controllati, con una durata di trattamento di almeno sei mesi. Studi di orale 5-ASA terapia per il trattamento di pazienti con colite ulcerosa quiescente rispetto a placebo, SASP o altre formulazioni di 5-ASA sono stati considerati per l'inclusione. Studi che hanno confrontato una volta al giorno 5-ASA trattamento con dosaggio convenzionale di 5-ASA e 5-ASA dose-ranging studi sono stati presi in considerazione per l'inclusione. Raccolta dati e analisi: L'endpoint primario era il fallimento per mantenere la remissione clinica o endoscopica. Gli esiti secondari includevano l'adesione, gli eventi avversi, i ritiri a causa di eventi avversi, e ritiri o esclusioni dopo l'entrata. Le prove sono state separate in cinque gruppi di confronto: 5-ASA versus placebo, 5-ASA rispetto sulfasalazina, il dosaggio una volta al giorno, rispetto dosaggio convenzionale, 5-ASA rispetto comparatore 5-ASA formulazione, e 5-ASA dose-ranging. Studi controllati con placebo sono stati subgrouped di dosaggio. Al completamento degli studi posologiche contro convenzionale sono stati subgrouped dalla formulazione. 5-ASA studi clinici controllati sono stati subgrouped dai comuni di 5-ASA comparatori (ad esempio Asacol e Salofalk). Di dose-ranging studi sono stati subgrouped da 5-ASA formulazione. Abbiamo calcolato il rischio relativo (RR) e intervalli di confidenza al 95% (IC 95%) per ogni risultato. I dati sono stati analizzati su un intenzioni di trattamento. Risultati principali: Trentotto studi (8127 pazienti) sono stati inclusi. La maggior parte degli studi inclusi sono stati classificati come a basso rischio di bias. Otto studi sono stati valutati ad alto rischio di bias. Sei di questi studi sono stati in singolo cieco e due studi erano in aperto. Tuttavia, i due studi in aperto e quattro del singolo-cieco utilizzati investigatore eseguito l'endoscopia come un punto finale, che può proteggere contro il pregiudizio. 5-ASA è risultata significativamente superiore al placebo per il mantenimento della remissione clinica o endoscopica. Quarantuno per cento di 5-ASA pazienti recidiva rispetto al 58% dei pazienti trattati con placebo (7 studi, 1298 pazienti; RR 0,69, 95% CI 0,62-0,77). C'è stata una tendenza verso una maggiore efficacia con dosi più elevate di 5-ASA, con un beneficio statisticamente significativo per il 1-1,9 g / die (RR 0,65, 95% CI 0,56-0,76) e le> 2 g / die sottogruppi (RR 0,73 , 95% CI 0.60 a 0,89). SASP era significativamente superiore al 5-ASA per il mantenimento della remissione. Forty-otto per cento di 5-ASA pazienti con recidiva rispetto al 43% dei pazienti SASP (12 studi, 1655 pazienti; RR 1,14, 95% CI 1,03-1,27). Un'analisi GRADO indicato che la qualità complessiva degli elementi di prova per l'esito primario per gli studi placebo-controllato e SASP è stato elevato. Nessuna differenza statisticamente significativa in termini di efficacia o di adesione sono state trovate tra una volta al giorno e convenzionalmente dosato 5-ASA. Ventinove per cento dei pazienti una volta al giorno una recidiva superiore a 12 mesi rispetto al 31% dei pazienti convenzionalmente dosato (7 studi, 2826 pazienti; RR 0,92, 95% CI 0,83-1,03). Quattordici per cento dei pazienti nel gruppo una volta al giorno non è riuscito a rispettare il proprio regime terapeutico rispetto al 11% dei pazienti del gruppo di dosaggio convenzionale (5 studi, 1161 pazienti; RR 1,21, 95% CI 0,90-1,63). Non sembra essere alcuna differenza di efficacia tra le varie formulazioni di 5-ASA. Trentotto per cento dei pazienti nel gruppo 5-ASA ricaduto rispetto al 37% dei pazienti nel 5-ASA gruppo di confronto (5 studi, 457 pazienti; RR 1,01, 95% CI 0,80-1,28). Un'analisi combinata di due studi hanno mostrato alcuna differenza statisticamente significativa tra l'efficacia Balsalazide 6 g e 3 g / die. Twenty-tre per cento dei pazienti del 6 g / giorno Raggruppa ricaduto rispetto al 33% dei pazienti nel g / giorno 3 gruppo (216 pazienti, RR 0,72, 95% CI 0,46-1,13). Uno studio ha trovato Balsalazide 4 g di essere superiore a 2 g / die. Trenta-sette per cento dei pazienti del 4 g / giorno recidivato Balsalazide gruppo rispetto al 55% dei pazienti nel g / giorno 2 gruppo (133 pazienti, RR 0,66, 95% CI 0,45-0,97). Uno studio ha trovato una differenza statisticamente significativa tra Salofalk granuli 3 g e 1,5 g / die. Venticinque per cento dei pazienti nel Salofalk 3 g / giorno Raggruppa ricaduto rispetto al 39% dei pazienti nel 1,5 g / gruppo al giorno (429 pazienti, RR 0,65, 95% CI 0,49-0,86). Eventi avversi comuni includevano flatulenza, dolore addominale, nausea, diarrea, cefalea, dispepsia, e nasofaringite. Non ci sono state differenze statisticamente significative nell'incidenza di eventi avversi tra i 5-ASA e placebo, 5-ASA e SASP, una volta al giorno e convenzionalmente dosato 5-ASA, 5-ASA e comparatore 5-ASA formulazioni e 5-ASA dosi che vanno studi . Gli studi che hanno confrontato 5-ASA e SASP potrebbe essere stato distorto a favore della SASP perché la maggior parte studi clinici hanno arruolato pazienti noti per essere tollerante al SASP che possono essere ridotti al minimo gli eventi avversi correlati SASP. Conclusioni degli autori: 5-ASA è risultato superiore al placebo per la terapia di mantenimento nella colite ulcerosa. Tuttavia, 5-ASA aveva una inferiorità statisticamente terapeutico significativo rispetto al SASP. Oral 5-ASA somministrato una volta al giorno è altrettanto efficace e sicuro dosaggio convenzionale per il mantenimento della remissione nella colite ulcerosa quiescente. Non sembra essere alcuna differenza di efficacia o di sicurezza tra le varie formulazioni di 5-ASA. I pazienti con colite ulcerosa estesa o con frequenti recidive possono trarre beneficio da una dose maggiore della terapia di mantenimento. La terapia ad alte dosi sembra essere sicuro come a basso dosaggio e non è associato ad una maggiore incidenza di eventi avversi.