The involvement of the RET variant G691S in medullary thyroid carcinoma enlightened by a meta-analysis study.

Il carcinoma midollare della tiroide (MTC) è un tumore raro, parzialmente spiegata da mutazioni nel riarrangiato durante la transfezione (RET) proto-oncogene. I non sinonime G691S polimorfismo RET è stata riportata, in connessione con MTC, ma i risultati sono discordanti. Abbiamo cercato di chiarire il ruolo di G691S in MTC attraverso analisi in silico, associazione genetica nei nostri pazienti e una meta-analisi con una vasta revisione della letteratura. Ninety-tre pazienti italiani sono stati confrontati con 85 individui sani. I risultati sono stati inclusi in una meta-analisi con 11 studi di associazione caso-controllo individuati attraverso PubMed, EMBASE e Web of Science, con un campione complessivo di 968 casi e 2.115 controlli. Nessuna associazione di G691S con MTC è presente nel nostro campione, tuttavia, abbiamo osservato un eccesso di omozigoti per la variante, significativamente più alto tra le femmine. L'associazione allelica generale nella meta-analisi è stata significativa sotto il modello a effetti fissi (odds ratio [OR] = 1.22 [95% intervallo di confidenza: 1,06-1,39], p = 0,0049), ma al limite sotto il modello casuale effetto (OR = 1,21 [0,99-1,46], p = 0,0575), con una eterogeneità moderata / alta (I (2) = 44,6%, p = 0,047). Nell'ambito del modello recessivo della trasmissione, applicato alle otto studi con frequenze genotipiche disponibili, i risultati sono stati significativi in ​​entrambi i modelli di effetti (OR = 2.016 e OR = 2.022, p = 0,0004). No eterogeneità era più rilevabile. Nelle analisi in silico su G691S confermato un cambiamento del pattern di fosforilazione che potrebbe spiegare la trasduzione del segnale avanzato precedentemente riportato per G691S in diversi tipi di cancro, quindi anche spiegare la sua sovrarappresentazione in MTC. La variante allelica G691S fa aumentare il rischio di MTC, con un meccanismo recessivo di azione, apparentemente più evidente tra le donne.