In vivo effects of recombinant human DNase I on sputum in patients with cystic fibrosis.

BACKGROUND: secrezioni viscoelastico nella fibrosi cistica causare compromissione della clearance muco e la persistenza di batteri all'interno del polmone. La reologia anomalo è dovuto in parte alla presenza di alte peso molecolare di acido desossiribonucleico (DNA). DNasi umana ricombinante I (rhDNase) ha dimostrato di depolymerise DNA e quindi la riduzione del viscoelasticità in vitro di espettorato in pazienti con fibrosi cistica. Uno studio di fase II, doppio cieco controllati verso placebo ha dimostrato che rhDNase miglioramento della funzione polmonare nei pazienti con fibrosi cistica. L'oggetto del presente studio era di valutare gli effetti in vivo di rhDNase sulla reologia sputo e per determinare se questi sono stati correlati con i cambiamenti nella funzione polmonare. METODI: I pazienti sono stati randomizzati a ricevere placebo o rhDNase 2,5 mg due volte al giorno per 10 giorni. campioni di escreato sono stati raccolti in contenitori sterili durante lo screening e durante il trattamento con il farmaco in studio. La funzione polmonare e l'analisi reologiche sono stati i risultati principali di valutazione. Altri parametri valutati sono stati batteriologia quantitativa dello sputo, il DNA concentrazione sputo, e il cambiamento della massa molecolare dei polimeri di DNA. RISULTATI: La viscoelasticità del sputo in pazienti non trattati con fibrosi cistica è stato alto e il trattamento con rhDNase ridotto tutti i parametri reologici misurati: modulo di stoccaggio dinamico (una misura di elasticità), modulo di perdita dinamico (una misura della viscosità), e log modulo complesso (una misura della rigidità muco). L'indice calcolato clearance tosse è migliorata anche in seguito al trattamento con rhDNase. Questi parametri reologici hanno mostrato una correlazione con il volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) che è stato migliorato da una media (SE) di 13,3 (5,6)% al giorno 10 del trattamento con rhDNase rispetto ad un cambio di 0,2 (3,1)% in gruppo placebo. Non vi è stato alcun cambiamento nella conta delle colonie batteriche o concentrazioni di DNA espettorato in seguito a trattamento con rhDNase, ma un piccolo calo in alto peso molecolare del DNA è stata osservata. CONCLUSIONI: I pazienti con fibrosi cistica trattati con rhDNase mostrano un miglioramento delle proprietà reologiche e la funzione polmonare, uno dei meccanismi di essere una riduzione della percentuale di DNA alto peso molecolare.