Mechanism of action of hydroxyurea in the management of sickle cell anemia in adults.

In uno studio randomizzato, controllato con placebo studio clinico, il trattamento con idrossiurea (HU) tassi di crisi ridotte in pazienti adulti con grave anemia falciforme. Nessuna grave tossicità acuta è stata osservata, ma la sicurezza di terapia a lungo termine non poteva essere valutato. Il razionale per l'uso di HU era basata sulla sua capacità di aumentare emoglobina fetale (HbF) sintesi e l'effetto inibitorio di HbF sulla polimerizzazione di emoglobina falciforme. Sorprendentemente, i livelli di HbF finali nei pazienti assegnati al HU non differivano rispetto ai livelli pre-trattamento (5% vs 9%). Come Steinberg et al hanno dimostrato, quando i pazienti sono stati divisi in HU quartili in base ai livelli di HbF finali, quelli nel quartile più alto avevano un 18% significa HbF, mentre quelli nel quartile più basso aveva una media di solo il 4%. Livelli più elevati di HbF sono stati associati a tassi più bassi di crisi, ma l'associazione non era statisticamente significativa. Ulteriori analisi suggerito non conformità dei pazienti nei quartili più bassi HbF nei mesi successivi dello studio come un fattore significativo responsabile per la differenza dei livelli di HbF. Quando i pazienti sono stati divisi in HU quartili in base alla loro 2 anni tassi di crisi, quelli con il minor numero di crisi erano più bassi della conta dei neutrofili e dei maggiori volumi corpuscolare medio (MCVs) e F-CELL conta, cambiamenti simili, ma meno marcata sono stati osservati nei pazienti assegnati al placebo. Analisi multivariata ha mostrato una relazione significativa fra il tasso di crisi e, nei primi mesi dello studio, F-conta cellulare e, nei mesi successivi, MCV. Conta dei neutrofili inferiori sono stati associati a tassi più bassi di crisi in tutti i mesi dello studio. L'HbF in F cells inibisce la loro supinazione e diminuisce la probabilità di vaso-occlusione e l'infarto. Se si verifica l'infarto, la conta dei neutrofili inferiori possono limitare la portata della distruzione dei tessuti e la gravità del dolore. Ulteriori studi sono necessari per chiarire l'interazione di questi due fattori come mediatori degli effetti del HU nell'abbassare i tassi di crisi di anemia falciforme.