Mutation analysis of hypoxia-inducible factors HIF1A and HIF2A in renal cell carcinoma.

BACKGROUND: inattivazione del Hippel-Lindau (VHL) gene soppressore del tumore Von porta alla sovraespressione di ipossia-inducibile fattori di trascrizione (HIF)-1alfa e-2alpha è un evento critico nella patogenesi della maggior parte delle cellule chiare carcinomi a cellule renali (RCC). HIF-1 alfa e HIF-2alpha quota significativa omologia e regolano repertori di geni bersaglio ipossia-inducibile sovrappongono ma possono avere effetti sulla crescita cellulare RCC differenti. Perdita di espressione di HIF-1 alfa è stata descritta in linee cellulari di carcinoma renale e tumori primari. Sia le mutazioni nel alfa-subunità di HIF-1 alfa e HIF-2alpha contribuiscono a tumorigenesi renale è stato studiato qui. MATERIALI E METODI: analisi della mutazione della sequenza codificante completa di HIF-1 alfa e HIF-2alpha è stata effettuata nel primario RCC (n = 40). RISULTATI: L'analisi ha rivelato una somatica HIF1A missenso sostituzione, pag.Val116Glu, in un singolo RCC. Studi funzionali hanno dimostrato che p.Val116Glu alterata HIF-1 alfa attività trascrizionale. Genotipizzazione di HIF1A varianti p.Pro582Ser e p.Ala588Thr dimostrato differenze significative tra pazienti con carcinoma renale e controlli. CONCLUSIONE: Il rilevamento di una perdita-di-funzione HIF1A mutazione in un RCC primario è coerente con HIF-1 e HIF-2 e diversi ruoli in tumorigenesi renale, tuttavia, le mutazioni somatiche di HIF1A non sono frequentemente implicati nella patogenesi del carcinoma renale.