Hormone replacement therapy and acquired resistance to activated protein C: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial

Studi recenti suggeriscono che i contraccettivi orali a basso dosaggio può causare resistenza acquisita alla proteina C attivata (APC). Gli obiettivi di questo studio sono stati per determinare se la terapia ormonale sostitutiva (HRT) può anche indurre la resistenza acquisita APC e per studiare gli effetti della resistenza APC sul rischio di trombosi ricorrenti. I pazienti comprendeva 140 donne con almeno un precedente tromboembolismo venoso (TEV), che sono stati randomizzati a ricevere un trattamento continuo con 2 mg (n = 71) 17-beta-estradiolo e 1 mg di noretisterone acetato o placebo (n = 69). Normalizzato i rapporti sensibilità APC (nAPCsr) sono stati calcolati tramite la misura degli effetti di APC sulla generazione di trombina nel plasma raccolto al basale e dopo 3 mesi di trattamento. Delle 140 donne, 121 hanno raccolto campioni di plasma, sia al basale e dopo 3 mesi. Il nAPCsr aumentato significativamente (P <0,001) in terapia ormonale sostitutiva (n = 62), sia nelle femmine non portare il fattore V (Leiden) mutazione [variazione media 0,57 (95% CI 0,45-0,70), n = 50] e nelle femmine eterozigoti per il fattore V (Leiden) mutazione [variazione media 1,10 (0,71-1,49), n = 12], ma è rimasto invariato con placebo (n = 59). Il nAPCsr di partenza nonché l'aumento nAPCsr associati al consumo di HRT non era superiore a cinque donne che hanno successivamente sviluppato tromboembolia venosa ricorrente. Proteina S libera e gratuita TFPI sono stati entrambi i parametri importanti per il fenotipo ha acquisito APC resistente. Concludiamo che la TOS riduce l'efficacia con cui APC downregulates formazione di trombina in vitro in modo simile a quella osservata con basse dosi di contraccettivi orali, ma l'aumento del nAPCsr da sola non è sufficiente a spiegare l'aumentato rischio di tromboembolia venosa associata all'uso di HRT.