Dosing strategy for enoxaparin in patients with renal impairment presenting with acute coronary syndromes.

CONTEXTE: Les études de phase III d'expérimentation clinique ont confirmé que l'énoxaparine est supérieure à l'héparine standard dans la réduction du taux d'événements ischémiques récurrents chez les patients atteints de non-élévation du segment ST des syndromes coronariens aigus. Les patients atteints insuffisance rénale modérée à sévère ont été, toutefois, exclus de ces études. En raison de la disposition hydrophile de l'énoxaparine, l'accumulation est probable chez les patients atteints d'insuffisance rénale, ce qui augmente le risque de complications hémorragiques, si des doses standard de poids de traitement ajustés sont utilisés. Réduction de la dose arbitraire a été signalé à augmenter le risque d'événements ischémiques, probablement en raison de l'insuffisance des concentrations énoxaparine. AIM: Les objectifs de cette étude étaient d'étudier l'influence du débit de filtration glomérulaire (DFG) sur la pharmacocinétique de l'énoxaparine sous-cutanée administrée, et de développer un algorithme de dosage pratique en cas d'insuffisance rénale qui peut facilement être utilisé au chevet du patient. Méthodes: Trente-huit patients, d'âge médian 78 ans (intervalle 44-87), signifie GFR 32 ml min (-1) (plage de 16 à 117) et le poids moyen 69 kg (32-95 gamme), présentant un syndrome coronarien aigu ont été recrutés dans l'étude. Environ 10 anti-Xa concentrations ont été prises par patient au cours de leur période de traitement. Un modèle pharmacocinétique de population a été développé en utilisant des techniques non linéaires mixtes effets de modélisation, en utilisant le logiciel NONMEM. Les simulations stochastiques ont été effectuées pour identifier le schéma posologique la plus appropriée. RÉSULTATS: Trois cent treize concentrations anti-Xa ont été recueillies. Une à deux compartiments, le premier modèle d'entrée afin a été identifié comme le meilleur modèle de base. Covariables trouvés pour améliorer l'ajustement du modèle étaient GFR comme une fonction linéaire sur la clairance (CL) et le poids comme une fonction linéaire du volume sur le compartiment central (Vc). La fraction de médicament excrétée sous forme inchangée (Fu) a été estimée à 71%. CL et Vc du modèle final a été estimé comme covariable; CL (lh (-1)) = 0,681 par 4,8 l h (-1) (GFR) + de 0,229 Vc (L) = 5,22 pour 80 kg (poids corporel total) CONCLUSIONS : Dégagement de l'énoxaparine a été prévisible liée à DFG estimé à l'aide de Cockroft et Gault équation, avec un poids corporel idéal utilisé en tant que descripteur de la taille. Selon notre modèle, aucun ajustement posologique de la norme kg 1,0 mg (-1) toutes les 12 heures est nécessaire pour les premières 48 h de traitement. Les doses d'entretien par la suite, peut être calculée en utilisant des ajustements proportionnels basés sur égal à 0,71 Fu.