Aldose reductase inhibitors for the treatment of diabetic polyneuropathy

CONTEXTE : Polyneuropathie, une complication fréquente du diabète sucré, provoque des déficits sensorielles et motrices et douleurs dans les membres et est également un important prédicteur indépendant d'ulcération de pied. Inhibant le métabolisme du glucose par la voie de polyol utilisant des inhibiteurs d'aldose réductase est un mécanisme potentiel pour ralentir ou renverser la progression de la neuropathie. OBJECTIFS : Évaluer les effets des inhibiteurs de l'aldose réductase sur la progression des symptômes, signes ou incapacité fonctionnelle en polyneuropathie diabétique. LA STRATÉGIE DE RECHERCHE : Nous avons recherché la Cochrane neuromusculaire maladie groupe Registre des essais, MEDLINE (de janvier 1966 à mai 2007), EMBASE (de janvier 1980 à mai 2007) et LILAS (de 1982 à mai 2007). Nous avons examiné les bibliographies des essais randomisés identifiés et a contacté les auteurs et les experts dans le domaine. CRITÈRES DE SÉLECTION : Nous avons inclus les essais comparatifs randomisés comparant un inhibiteur de l'aldose réductase avec contrôle et une durée d'au moins six mois. La mesure de résultat principal était le changement en fonction neurologique, mesurée de diverses façons, y compris les tests de résistance, l'examen sensorielle et scores composites d'examen neurologique. Les mesures de résultats secondaires étaient des études de conduction nerveuse, symptômes neuropathiques, qualité de vie, occurrence des ulcères du pied et des effets indésirables. La collecte de données et d'analyse : Essais inclus dans l'analyse ont été sélectionnés et évalués indépendamment par au moins deux d'entre nous. Critères méthodologiques et étude de résultats ont été enregistrées sur les formulaires de l'extraction de données. PRINCIPAUX RÉSULTATS : Trente-deux essais comparatifs randomisés remplissant les critères d'inclusion ont été identifiées. Beaucoup avaient des biais méthodologiques importants. Changement de fonction neurologique, notre mesure primaire des résultats, a été évalué dans 29 essais, mais suffisamment de données pour la méta-analyse était seulement disponibles dans les 13 études, impliquant les participants traités 879 et 909 contrôles. Il n'y n'avait aucune différence significative dans l'ensemble entre les traités et les groupes témoins (SMD -0,25, IC à 95 % 0,56 à 0,05), même si le traitement a favorisé une analyse de sous-groupes (quatre essais à l'aide de tolrestat). Un avantage pour les symptômes neuropathiques a été suggéré par un groupe d'essais à l'aide d'un point de terminaison ambivalente (amélioration ou pas), mais cela a été contredite par un autre groupe d'essais qui ont mesuré les symptômes sur une échelle continue. Il n'y n'avait aucun bénéfice global sur les paramètres de conduction nerveuse (27 études) ou pied ulcération (une étude). Qualité de vie n'a pas été évaluée dans les études. Bien que plus les effets indésirables étaient rares et mineure, trois composés avaient dose limitant les effets indésirables qui mènent à leur retrait d'usage humain : les réactions d'hypersensibilité sévère avec sorbinil, l'élévation de la créatinine avec zenarestat et de l'altération du fonctionnement du foie avec tolrestat. LES CONCLUSIONS DES AUTEURS : Nous avons ne trouvé aucune différence statistiquement significative entre les inhibiteurs d'aldose réductase et placebo dans le traitement de la polyneuropathie diabétique. Aucun essai clinique future des inhibiteurs de l'aldose réductase devrait se limiter aux composés prouvés avoir un avantage substantiel biologique ou préclinique sur agents précédemment testés.