Comparaison de 6 différentes modalités de sevrage du lorazépam: Une étude contrôlée, hydroxyzine versus placebo.

PATIENTS ET MÉTHODES: 154 patients ambulatoires souffrant d'anxiété généralisée (DSM III-R), suivis par les médecins généralistes, a donné un consentement éclairé à participer à cette étude multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo préalablement approuvé par un comité éthique juridique (CCPPRB). Les patients devaient être longues consommateurs à long terme (au moins 3 mois) de 2 mg par jour de lorazépam et ont été retirés en utilisant transitoirement un anxiolytique antihistaminique (hydroxyzine ou TAD placebo) selon 6 différentes procédures définissant 6 groupes parallèles: l'hydroxyzine 50 mg, brusque ou retrait progressif; hydroxyzine 25 mg, l'arrêt brutal ou progressif; placebo, l'arrêt brutal ou progressif. Suite à cette période de 4 semaines de sevrage, les patients étaient sans traitement pour une post-étude de suivi de 2 mois la période. Des évaluations cliniques de l'anxiété (HARS, Zung), le sommeil (Spiegel), le syndrome de sevrage (Tyrer), les effets indésirables et impression clinique globale (CGI) ont été réalisées à J0, J7, J14, J28, J35 et D88. Les enquêteurs d'opinion et d'attitude envers les patients BZD ont été prélevés à D88. ANALYSE STATISTIQUE: Analyse de variance pour les variables quantitatives et le test du Chi carré pour les variables qualitatives ou ordinales. Résultats: Quelle que soit brusque ou progressive, avec ou sans le soutien hydroxyzine, à demi-dose ou pleine, le retrait du lorazépam se sont révélés être possible même après un traitement à long terme BZD (moyenne = 64 mois + / - 60). Avis médecins généralistes (72% de satisfaits: D35, 78% de satisfaits: D88) est satisfaisant mais l'attitude des patients (à D88: 54% des patients envie de reprendre un tranquillisant, 31% des patients avaient une occasion BZD et 22% formellement demandé une ordonnance de BZD ) est plus discutable. En dépit d'un niveau initial élevé d'anxiété sous lorazépam (HARS = 21 + / - 10 à J0), après une période d'un mois de sevrage (sous placebo ou hydroxyzine) suivie d'une période de 2 mois sans aucun traitement, les patients étaient 75% totalement libre de toute drogue et leur niveau d'anxiété était significativement diminuée (D88: HARS = 12 + / - 9). Retrait progressif semble préférable au sevrage abrupt car le nombre d'abandons entre D28 et D88 était moins important et la procédure jugée plus favorablement par les patients. Les niveaux d'anxiété significativement diminué dans les deux groupes (abrupt ou progressif), le sommeil et le nombre de symptômes de sevrage entre J7 et J28 ont été améliorées que dans le groupe arrêt brutal (p <0,0001). Compte tenu de l'hydroxyzine, 2 patients ont abandonné entre J0 et J28 dans le groupe hydroxyzine 25 mg, 6 patients du groupe 50 mg et 5 patients du groupe placebo. Les niveaux d'anxiété (HARS et Zung) ont été significativement améliorés dans le groupe hydroxyzine groupe 50 mg (p <0,007) et dans le groupe hydroxyzine groupe 25 mg (p <0,012) mais pas dans le groupe placebo. Les symptômes de sevrage (Tyrer) entre J0 et J28 ont été améliorés seulement dans hydroxyzine 50 mg de groupe et le nombre d'effets secondaires a été significativement améliorée dans les deux hydroxyzine (25 et 50 mg) groupes, mais pas dans le groupe placebo. Toutefois, aucune différence significative n'a été observée entre les 3 groupes. La somnolence diurne est plus fréquente dans le groupe hydroxyzine à 50 mg. Discussion: Ces résultats montrent une amélioration significative de l'anxiété, une diminution des effets secondaires dans les deux groupes traités avec l'hydroxyzine et une réduction des symptômes de retrait dans le groupe hydroxyzine à 50 mg. Quand un patient est engagé à retirer de lorazépam d'un traitement à long terme, il peut donc être proposé en tant que support d'une prescription transitoire de hydroxyzine 25 mg à des patients TAD nettement anxieux et de l'hydroxyzine 50 mg TAD chez les patients présentant une symptomatologie de sevrage.