A dose finding study with 0.1%, 0.2%, and 0.4% glyceryl trinitrate ointment in patients with chronic anal fissures.

CONTEXTE:

La fissure anale est une affection fréquente touchant douloureuse du canal anal. La majorité des fissures aiguës guérissent spontanément. Toutefois, certaines de ces fissures aiguës ne résolvent pas, mais deviennent chroniques. Fissure anale chronique ont été traditionnellement traités par dilatation anale ou par sphinctérotomie latérale. Toutefois, ces deux traitements chirurgicaux peuvent entraîner un certain degré d'incontinence chez jusqu'à 30% des patients. Plusieurs essais récents ont montré que donneurs d'oxyde nitrique comme le trinitrate de glycéryle (GTN) peut réduire la pression du sphincter et de guérir jusqu'à 70% des fissures chroniques.

AIM:

Cette étude a porté sur la relation dose-réponse à trois concentrations différentes de pommade GTN comparé à un placebo dans un essai en double aveugle randomisée et contrôlée.
Méthode: Un double aveugle, multicentrique, randomisé a été mis en place pour comparer les onguent placebo contre trois bras de traitement actif (0,1%, 0,2%, et une pommade GTN 0,4% appliqué à une dose de 220 mg deux fois par jour) dans les fissures anales chroniques. Le point final primaire était la guérison complète de la fissure.

RÉSULTATS:

Deux cents patients ont été recrutés sur une période de huit mois à partir de 18 centres. Après huit semaines de traitement, le taux de guérison dans le groupe placebo était de 37,5% par rapport à 46,9% pour 0,1%, 40,4% pour 0,2%, et 54,1% pour les GTN 0,4%. Aucun était significativement meilleure que la réponse au placebo. Une analyse secondaire exclus fissures sans critères secondaires pour la chronicité. Taux de guérison ont ensuite été trouvés à 24% dans le groupe placebo contre 50% dans le groupe de 0,1% GTN, 36% dans le groupe de 0,2%, et 57% dans le groupe GTN 0,4%. Ces valeurs étaient statistiquement significativement différente pour le groupe placebo comparativement à 0,1% GTN, GTN 0,4%, et pour le groupe GTN traitées comme un tout.

CONCLUSIONS:

Les résultats de cette étude ont démontré le bénéfice significatif du GTN actualité lorsqu'il est appliqué à des patients souffrant de fissures anales chroniques, mais des fissures aiguës a montré une tendance à disparaître spontanément. La proportion élevée de fissures qui guéris dans le groupe placebo suggère que la définition de «chronicité» doit être réévalué. D'autres études sont nécessaires pour confirmer la stratégie thérapeutique optimale.