Variability among nonsteroidal antiinflammatory drugs in risk of upper gastrointestinal bleeding.

OBJECTIF: traditionnelles non stéroïdiens anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) augmentent le risque de gastro-intestinal supérieur (GI) saignement / perforation, mais l'ampleur de cet effet pour les coxibs dans la population générale et le degré de variabilité entre les AINS individuels est encore en débat. Cette étude a été menée afin d'évaluer le risque de saignement gastro-intestinal supérieur / perforation chez les utilisateurs d'AINS individuels et à analyser la corrélation entre ce risque et le degré d'inhibition de sang total cyclo-oxygénase 1 (COX-1) et de la COX-2 in vitro. MÉTHODES: Nous avons mené une revue systématique des études d'observation sur les AINS et supérieure de perforation hémorragie gastro-intestinale / publiés entre 2000 et 2008. Nous avons calculé commun du risque relatif (RR) des estimations de saignements gastro-intestinaux supérieure / perforation pour les AINS individuels. En outre, nous avons vérifié si le degré d'inhibition de sang total COX-1 et COX-2 in vitro par la moyenne des concentrations circulantes prédit la RR d'hémorragie digestive / la perforation. RÉSULTATS: Le RR de saignements gastro-intestinaux supérieure / perforation était de 4,50 (intervalle de confiance 95% [IC 95%] 3.82 à 5.31) pour les AINS traditionnels et 1,88 (IC à 95% 0,96 à 3,71) pour les coxibs. RR inférieur à celui des AINS globale n'a été observée pour l'ibuprofène (2,69 [IC à 95% de 2,17 à 3,33]), le rofécoxib (2,12 [IC à 95% de 1,59 à 2,84]), acéclofénac (1,44 [IC à 95% de 0.65 à 3.2]), et célécoxib (1,42 [IC à 95% 0.85 à 2.37]), tandis que la hausse RR ont été observés pour le kétorolac (14.54 [95% CI 5.87 à 36.04]) et le piroxicam (9,94 [IC à 95% de 5,99 à 16,50). RR estimés étaient 5,63 (IC à 95% de 3,83 à 8,28) pour le naproxène, 5,57 (IC à 95% 3,94 à 7,87) pour le kétoprofène, de 5,40 (IC à 95% de 4,16 à 7,00) pour l'indométhacine, 4,15 (IC à 95% 2.59 à 6.64) pour le meloxicam , et 3,98 (IC à 95% 3,36 à 4,72) pour le diclofénac. Le degré d'inhibition de sang total COX-1 n'a pas significativement corrélés avec RR d'hémorragie digestive / perforation associée aux AINS individuels (r (2) = 0,34, P = 0,058), mais une inhibition profonde et en même temps (> 80% ) de la COX isozymes a été associée à un risque plus élevé. AINS avec un plasma longue demi-vie et avec une formulation à libération lente ont été associés à un risque plus élevé que les AINS avec une courte demi-vie. CONCLUSION: Les résultats de notre analyse démontrent que le risque de saignement gastro-intestinal supérieur / perforation varie entre les AINS individuels aux doses couramment utilisées dans la population générale. Les médicaments qui ont une longue demi-vie ou à libération lente formulation et / ou sont associés à l'inhibition profonde et en même temps des deux isoenzymes COX sont associés à un risque accru d'hémorragie digestive / perforation.