Physostigmine for dementia due to Alzheimer's disease

CONTEXTE: La principale approche pharmacologique pour le traitement de la maladie d'Alzheimer (MA) a été basée sur l'utilisation d'agents de potentialisation transmission cholinergique, notamment en inhibant l'acétylcholinestérase (AChE), l'enzyme qui détruit l'acétylcholine après qu'elle a été sécrété dans les fentes synaptiques. La physostigmine est un inhibiteur de l'AChE l'origine extraite de grains de Calabar. Il est autorisé dans de nombreux pays comme un agent pour inverser l'effet des médicaments et des poisons qui causent le syndrome anticholinergique. Les études menées plus de 20 ans ont suggéré que la physostigmine peut améliorer la mémoire chez les personnes avec ou sans démence. L'examen de cette propriété a été limitée par la demi-vie très courte de la physostigmine. Diverses formes de l'administration du médicament ont été essayées pour résoudre ce problème, plus récemment, une formulation à libération contrôlée (CR) par voie orale, et un timbre cutané. OBJECTIFS: Déterminer l'efficacité clinique et l'innocuité de la physostigmine dans la maladie d'Alzheimer. MÉTHODES DE RECHERCHE: Le registre spécialisé de la démence Cochrane et du groupe d'amélioration cognitive (CDCIG), The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL et LILACS ont été fouillés le 10 Janvier 2008 en utilisant les termes: la physostigmine ou syrapton OU antilirium. Le CDCIG spécialisée registre contient les enregistrements de tous les principales bases de données de soins de santé (CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL, LILACS) ainsi que des bases de données d'essais et de sources de littérature grise. Nous avons demandé à Forest Laboratories et Pharmax, les propriétaires des droits à la physostigmine marché pour la maladie d'Alzheimer, des données supplémentaires et les rapports des essais cliniques, mais nous n'avons reçu aucune information. CRITERES DE SELECTION: Tous pertinentes non confondus, en double aveugle, randomisée, contre placebo dans laquelle la physostigmine a été administré pendant plus d'une journée pour les patients atteints de démence de type Alzheimer. COLLECTE ET ANALYSE DES DONNÉES: Les données ont été extraites indépendamment par deux examinateurs (JMC et JB), regroupées le cas échéant et possible, et les différences pondérées ou standardisé moyennes ou odds ratios de Peto (95% IC) ont été estimées. Lorsque cela est possible, en intention de traiter l'analyse a été utilisée. PRINCIPAUX RÉSULTATS: Quinze études ont été incluses en utilisant quatre différentes méthodes d'administration de physostigmine. Quatre études, 29 personnes, utilisé perfusion intraveineuse, sept, 131 personnes, ont utilisé une forme conventionnelle par voie orale, quatre, 1456 personnes, ont utilisé une forme à libération contrôlée par voie orale, et une étude de 181 personnes ont utilisé un patch verum. Conclusions des auteurs Les preuves de l'efficacité de la physostigmine dans le traitement symptomatique de la maladie d'Alzheimer est limité. Même dans une formulation à libération contrôlée conçue pour surmonter la courte demi-vie, la physostigmine n'a montré aucun avantage convaincant et les effets indésirables sont restés communs conduisant à un taux élevé de retrait.