ATR blockade reduces IFN-gamma production in lymphocytes in vivo and in vitro.

CONTEXTE: Type 1 angiotensine II (Ang II) récepteur (AT (1) R) de signalisation induit des réponses pro-inflammatoires. Des études récentes suggèrent que les lymphocytes T expriment AT (1) R, et pourtant les effets de l'angiotensine II se liant à AT (1) R sur les cellules T sont mal comprises. Nous avons examiné l'effet de l'AT (1) R blocus sur la libération de la cytokine pro-inflammatoire, l'interféron-gamma (IFN-gamma) par les lymphocytes humains in vivo et in vitro. MÉTHODES: Nous avons utilisé un AT (1) bloquant le losartan R dans un essai clinique randomisé chez des patients transplantés rénaux au cours d'une période de 12 mois [AT (1) R bloqueur (N = 11) et de contrôle (N = 10)]. Lymphocytes du sang périphérique, isolés à partir des deux cohortes ont été analysées par des dosages immuno place (ELISPOT) et des analyses en temps réel de la réaction inverse de la chaîne de transcription-polymerase (RT-PCR) pour énumérer l'IFN-gamma des cellules T produisant l'IFN-gamma et d'ARNm niveaux. Les effets de l'AT (1) R blocus in vitro ont été évalués à l'aide des cellules T alloréactifs et un IFN-gamma produisant humaine de lymphocytes T cytotoxiques ligne. Alloréactifs cellules T ont été traités avec le losartan ou le candesartan et dosage immuno-enzymatique (ELISA) a été utilisé pour mesurer la libération de protéines IFN-gamma. Le lymphocytes T cytotoxiques ligne a également été à (1) R-bloqueur traitée avant de déterminer l'IFN-gamma des cellules productrices de cytokines par coloration intracellulaire. RÉSULTATS: L'AT (1) cohorte bloquant R eu une diminution significative de la production d'IFN-gamma des lymphocytes du sang périphérique (P

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First added on: Jun 25, 2012